來自太空梭的靈感提高了mRNA治療肥胖症的效果
生物工程系副教授 Michael J. Mitchell在《自然-通訊》(Nature Communications)上發表了一篇論文,介紹了一種合成可離子化類脂的新方法,類脂是LNPs的關鍵化學成分,有助於保護和遞送藥物負荷。這些LNP 在實施mRNA 療法(如輝瑞生物技術公司和ModernaCOVID-19疫苗)方面發揮了關鍵作用。
在這篇論文中,Mitchell 和他的合作者測試了治療肥胖症的mRNA 藥物和治療遺傳疾病的基因編輯工具的傳遞。
先前的實驗表明,尾部帶支鏈的類脂質能更好地向細胞傳遞mRNA,但製造這些分子的方法耗時且耗錢。米切爾實驗室博士後研究員、本文共同第一作者韓學祥說:”我們提供了一種新穎的建造策略,可以快速、低成本地合成這些類脂質。”
新分子的設計靈感來自太空梭的雙助推火箭,它能提高脂質奈米粒子的藥物傳輸效果,同時簡化其製造過程。資料來源:米切爾實驗室
這種方法需要將三種化學物質結合在一起:一個胺”頭”,兩個環氧化烷基”尾”,最後是兩個酰基氯”支尾”。完成後的類脂類似於綁在兩枚助推火箭上的太空梭,這並非巧合:韓回憶說,在大學時,一部關於太空梭的紀錄片給他留下了深刻印象,太空梭的固體火箭助推器設計使其能夠進入軌道。”我想,我們可以在類脂質中添加兩個分支尾巴作為’助推器’,以促進mRNA的輸送。”
添加了分枝尾翼後,配備了新型類脂的LNP向目標細胞遞送mRNA的能力顯著提高,就像火箭的助推器能讓火箭更容易穿透大氣層一樣。米切爾說:”我們看到,使用這些類脂質向目標細胞輸送mRNA後,一種調節新陳代謝的激素的數量急劇增加,如果將其視為治療肥胖症的一種方法,這確實令人興奮。”