新型抗體瞄準流感病毒蛋白質未被探索的“陰暗面”
美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)的科學家發現了能攻擊流感病毒一個難以檢測區域的抗體,從而揭示了神經氨酸酶(NA)蛋白頭部相對未被探索的”陰暗面”。
流感神經氨酸酶蛋白的四聚體(藍色和淺藍色)與針對其”暗面”的兩種新型人類抗體(紫色/粉紅色和棕色/米色)的可變結構域結合。與催化位點朝上的NA 四聚體的4 倍軸一起觀察。資料來源:美國國立衛生研究院
這種抗體針對的是許多流感病毒(包括H3N2 亞型病毒)中常見的NA 蛋白的一個區域,它可能成為對抗流感對策的新目標。這項研究由美國國立衛生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所疫苗研究中心的科學家領導,研究論文最近發表在《免疫》雜誌上。
流感每年使全球數百萬人患病,並可能導致重病和死亡。雖然接種流感疫苗可以減輕疾病負擔,但每個季節都需要更新疫苗,以抵禦快速演變的病毒的多種病毒株和亞型。能夠抵抗多種流感病毒的疫苗可以防止新型流感病毒和流感病毒的再次出現,而無需每年重新配製疫苗或接種疫苗。
改進流感疫苗和其他對策的方法之一是在病毒表面蛋白的”保守”區域–不同病毒株之間往往相對不變的部分–確定新的靶點。流感病毒NA 是一種表面蛋白,包含球狀的頭部和狹窄的柄部。
NA 頭部的底部包含一個高度保守的區域,該區域具有抗體標靶(稱為表位),使其容易與抗體結合併抑制病毒,而且不會受到抗藥性株常見突變的影響。這一區域被稱為”暗面”,因為它部分位置隱蔽,而且具有相對未被探索的特性。
研究人員從兩名甲型H3N2 亞型流感(季節性流感病毒的主要亞型)康復者的血液中分離了針對NA 暗面的人類抗體。在實驗室測試中,這種抗體抑制了H2N2 亞型(1957-1958 年導致流感大流行的亞型)病毒以及來自人類、豬和鳥類的H3N2 病毒的繁殖。
在小鼠感染亞型H3N2 病毒前一天或感染後兩天給小鼠注射這種抗體,也能保護小鼠免受致命感染,這表明這種抗體可以在這種模型中治療和預防流感。
科學家利用低溫電子顯微鏡這種先進的顯微鏡技術,分析了其中兩種抗體與NA 結合後的結構。每種抗體都針對暗面不同的、不重疊的區域,這表明該區域有多個區域,可能有助於開發對策。
這些研究結果表明,NA暗面具有獨特的、以前尚未開發的表位,可用於開發新的疫苗和治療策略。研究人員認為,針對NA暗面的抗體可以與抗病毒藥物或其他類型的抗體結合使用,用於幹預流感,因為它們對抗藥性突變的流感病毒有效。研究人員也指出,NA陰暗面標靶可被納入下一代流感廣泛保護性疫苗。
編譯自: ScitechDaily