一種現有的抗血癌藥物有望殺死”沉默”的艾滋病病毒細胞並延緩再感染–這是一項重大的臨床前發現，未來可能會治愈這種疾病。隱藏的艾滋病病毒細胞被稱為潛伏感染，是病毒在體內永久存留的原因，目前的療法無法治療。這些蟄伏的感染細胞是艾滋病病毒感染者需要終身治療來抑制病毒的原因。

這項具有里程碑意義的研究由澳大利亞墨爾本領先的醫學研究機構–WEHI 和彼得-多爾蒂感染與免疫研究所（多爾蒂研究所）領導，目前正在將這項研究轉化為一項新的臨床試驗，以評估是否可以重新利用血癌療法，為治愈艾滋病提供一條途徑。

WEHI和多爾蒂研究所（Doherty Institute）的一項聯合研究發現，基於WEHI突破性研究發現的抗癌藥物venetoclax可以殺死冬眠的HIV感染細胞，關鍵是可以延緩病毒再次爆發。

雖然目前的治療方法可以抑制病毒，但卻無法針對冬眠的艾滋病病毒感染細胞，永久性地防止病毒復發。

基於這項研究成果的臨床試驗將在丹麥和澳大利亞啟動，以檢驗venetoclax 是否可作為開發治愈艾滋病病毒的潛在途徑。

據估計，全球有3900 萬人感染了艾滋病毒，其中包括29400 多名澳大利亞人。抗逆轉錄病毒療法（ART）是治療艾滋病病毒感染者的標準療法，而且非常有效。但這種藥物不能針對冬眠的艾滋病病毒感染細胞，這意味著它只能抑制病毒，而不能治愈病毒。

艾滋病病毒感染者的抗逆轉錄病毒療法是終身性的：如果停止服藥，冬眠的艾滋病病毒感染細胞將在很短的時間內重新激活，導致病毒死灰復燃。

據估計，目前98% 的澳大利亞艾滋病毒感染者體內都檢測不到病毒，因為他們正在接受的抗逆轉錄病毒療法已經完全抑制了病毒。

HIV 病毒（如圖中紅色的病毒）可以隱藏在免疫細胞內，逃避人體的檢測。這是目前治愈工作的主要障礙。圖片來源：德魯-貝里，wehi.tv

研究的重要發現

在這項新研究中，WEHI 的研究人員將抗癌藥物venetoclax 用於增強型艾滋病病毒臨床前模型，結果發現即使不使用抗逆轉錄病毒療法，它也能將病毒反彈的時間延遲兩週。

共同第一作者、來自WEHI的菲利普-阿蘭傑洛維奇（Philip Arandjelovic）博士說，這一發現是為全球數千萬艾滋病病毒感染者開發治療方案邁出的激動人心的一步。

他說：”在攻擊HIV休眠細胞和延緩病毒反彈方面，venetoclax顯示出了超越目前已批准療法的前景。在延緩病毒反彈方面取得的每一項成就都讓我們更接近於防止這種疾病在艾滋病病毒感染者中再次爆發。希望我們的研究結果是朝著這一目標邁出的一步。

上左起：Philip Arandjelovic 博士和Youry Kim 博士下左起：Marc Pellegrini 教授和Sharon Lewin 教授。圖片來源：WEHI

聚焦Venetoclax

這項研究標誌著Venetoclax 首次被單獨用於評估臨床前模型中HIV 的持久性。

不過，研究人員還發現，這種癌症治療方法可以與另一種作用於相同途徑、目前正在臨床試驗中的藥物聯合使用，從而在縮短Venetoclax 治療時間的同時，實現更長時間的病毒反彈延遲。

“長期以來，人們一直認為一種藥物可能不足以徹底消除艾滋病毒。這一發現支持了這一理論，同時也揭示了venetoclax 作為抗擊HIV 武器的強大潛力，”Arandjelovic 博士說。

艾滋病病毒的主要目標是CD4+ T細胞，這是一種對免疫系統正常運作至關重要的白細胞。正是在這些細胞中，艾滋病病毒處於休眠狀態，如果病毒不能被有效清除，就會重新激活。

多爾蒂研究所的科學家利用接受抑制性抗逆轉錄病毒療法的艾滋病病毒感染者捐贈的人類CD4+T細胞，發現venetoclax也能減少這些白細胞中的艾滋病病毒DNA數量。

共同第一作者、墨爾本大學的Youry Kim 博士和多爾蒂研究所的博士後研究員說，在實驗室進行研究時，venetoclax 能有效減少患者細胞中完整病毒DNA 的數量。

“這表明，venetoclax 能選擇性地殺死受感染的細胞，而這些細胞需要依賴關鍵蛋白才能存活。Venetoclax能夠拮抗其中一種關鍵生存蛋白，”Kim博士說。

即將進行的臨床試驗

Venetoclax的商業名稱為VENCLEXTA，它是基於1988年David Vaux AO教授的一項里程碑式的發現。該藥物是WEHI與羅氏、基因泰克（羅氏集團成員）和艾伯維公司合作研究的成果。它由羅氏、基因泰克和艾伯維共同開發，並在澳大利亞試用。

使用venetoclax 治療艾滋病的I/IIb 期臨床試驗將於今年年底在丹麥啟動，併計劃於2024 年將研究擴展到墨爾本。這項研究將由多爾蒂研究所所長莎倫-盧因（Sharon Lewin）教授、百年紀念研究所執行所長馬克-佩萊格里尼（Marc Pellegrini）教授和丹麥奧胡斯大學臨床科學家托馬斯-拉斯穆森（Thomas Rasmussen）博士領導。

共同通訊作者、WEHI榮譽研究員Marc Pellegrini教授表示，該試驗將復制利用WEHI最先進的技術和設施開展的臨床前研究。

Pellegrini教授曾任WEHI感染性疾病與免疫防禦部主任，他說：”這項試驗將評估venetoclax在接受抑制性抗逆轉錄病毒療法的HIV感染者中的安全性和耐受性。”

共同通訊作者、墨爾本桂冠教授莎倫-盧因（Sharon Lewin）總結道：”Venetoclax已經幫助了成千上萬的血癌患者，現在它被重新用作一種治療方法，也可以幫助改變艾滋病患者的生活，並結束終身服藥的要求，這令人激動。”