MD 安德森癌症中心的一項研究加深了人們對胃癌進展的了解，並突出了一個潛在的治療靶點。德克薩斯大學MD 安德森癌症中心的科學家們最近進行的一項研究讓人們對胃癌發展過程中腫瘤微環境的變化有了新的認識。這項發表在《癌細胞》（Cancer Cell）雜誌上的研究亮點包括多細胞群落與患者預後之間的聯繫，以及一個很有希望的新治療靶點。

胃腺癌是全球致死率最高的癌症之一，這主要是因為它天生具有抗藥性。然而，驅動從早期癌前病變階段過渡到腫瘤形成和轉移的細胞和分子過程在很大程度上仍不清楚。本研究揭示了不同的免疫和基質細胞亞群在胃癌進展過程中的變化方式。

王凌華，醫學博士，博士生導師資料來源：MD 安德森癌症中心

這項研究由基因組醫學副教授、醫學博士王凌華與胃腸道腫瘤內科教授、醫學博士賈法爾-阿賈尼（Jaffer Ajani）以及王實驗室博士後研究員王瑞平（Ruiping Wang）合作完成。

“胃腺癌在表型和分子特徵方面都表現出高度的異質性，但圍繞它的研究卻落後於其他癌症類型，”王說。”大多數研究都集中在腫瘤細胞上，在很大程度上忽略了腫瘤微環境中的免疫細胞和基質細胞，而這些細胞是非常動態的，在癌症進展中起著至關重要的作用。這項研究是迄今為止最大的胃腺癌單細胞RNA測序隊列，為了解這些細胞群如何影響疾病進展帶來了重要的新見解。”

通過從68個胃腺癌樣本（包括癌前病變、局部腫瘤和遠處轉移）以及正常組織和外周血樣本中獲取單細胞RNA測序（scRNA-seq）數據，研究小組描述了腫瘤微環境中多樣化的免疫和基質細胞群，並發現了調節腫瘤微環境的可利用靶點。

一種新方法讓研究人員能夠剖析複雜的腫瘤微環境

在單個腫瘤樣本的腫瘤微環境中，各種免疫和基質細胞亞群形成了多細胞群落或細胞狀態集合。研究小組將這些群體稱為”生態型”，並確定了六種獨特的生態型，每種生態型都以特定的免疫和基質細胞狀態為主。

“雖然許多已發表的單細胞研究都側重於描述每個細胞區室的異質性，但我們的研究採用了一種新穎的方法和概念，即整合腫瘤微環境的各種成分來定義生態型，並研究它們的臨床意義。這種方法很容易應用於其他癌症類型的研究。”

一個值得注意的發現是，兩種生態型（EC3和EC6）與原發性胃腺癌的不同組織學、基因組和臨床特徵相關。被歸類為EC3的腫瘤主要由免疫細胞亞群組成，而EC6腫瘤則主要包括基質細胞亞群。與EC3腫瘤患者相比，EC6腫瘤患者的病情更具侵襲性，生存期明顯縮短。

研究結果表明SDC2是基質細胞的潛在治療靶點

雖然腫瘤微環境中的基質成分在腫瘤的發生、發展和轉移過程中起著至關重要的作用，但迄今為止，癌症治療策略很少側重於調節基質成分，尤其是胃腺癌患者。

這項研究發現，SDC2 是一個值得進一步研究的潛在靶點。研究人員發現，SDC2在基質細胞，尤其是癌症相關成纖維細胞中的過表達與侵襲性疾病和晚期相關，並與不利的生存結果密切相關。此外，SDC2在胰腺癌、結直腸癌、膀胱癌、乳腺癌和透明細胞腎細胞癌等其他各種癌症類型的基質細胞中的表達也持續升高。

Ajani說：”胃腺癌患者在臨床過程中的每一步都有未滿足的需求。我們的團隊致力於利用新穎的研究方法發現新的治療靶點，以改善這些患者的預後。雖然還有很多問題有待解答，但在癌症相關成纖維細胞中靶向SDC2 是一個潛在的令人興奮的途徑，值得進一步研究。”