在大流行病的最初階段，許多美國人接觸到了SARS-CoV-2（COVID-19 的致病菌）。然而，由於檢測方面的限制，許多人沒有被確診。這些人中有相當多的人後來出現了令人聯想到Long-COVID 的症狀，這種病的特點是症狀持續六週以上。

在大流行早期，由於檢測條件的限制，數百萬表現出長期COVID 類似症狀的美國人沒有得到診斷。最近的一項研究發現，其中41% 的人的免疫反應與SARS-CoV-2 暴露一致，這表明他們可能感染了COVID-19。

最近對其中一小部分人的研究顯示，41%的人有感染SARS-CoV-2 的跡象。這些研究結果最近發表在美國神經病學學會的官方期刊《神經病學神經免疫學與神經炎症》上。

研究報告的作者、芝加哥西北醫學綜合COVID-19 中心的Igor J. Koralnik 醫生和美國神經病學學會的研究員說：”由於大多數Long-COVID 診所只接受檢測結果呈陽性的患者，這些出現相同症狀的人得不到專業治療，並被排除在Long-COVID 的研究之外。我們的數據表明，數百萬患有病毒後綜合徵的美國人可能在大流行之初就接觸過SARS-CoV-2 ，他們應該和確診為COVID的人一樣，獲得同樣的治療並參與研究。”

這項小型研究涉及29 名患有病毒後綜合徵（包括神經系統症狀，如記憶和思維能力問題、頭痛和疲勞）但COVID 檢測結果未呈陽性的患者。他們與32 名年齡相仿、長期接受COVID 檢測且檢測結果呈陽性的患者進行了配對。這兩組人還與18名沒有上述症狀、沒有接觸過COVID或檢測結果呈陽性的人進行了比較。

研究人員檢測了參與者體內兩種蛋白質的抗體，這兩種蛋白質會產生免疫反應，表明曾感染過COVID–核殼蛋白和尖峰蛋白。在29名病毒後綜合徵患者中，12人（41%）的免疫反應與之前感染COVID的情況一致，與Long-COVID組相似。四分之三的人對核殼蛋白產生了反應，二分之一的人對尖峰蛋白產生了反應。

這一組的症狀也與Long-COVID組相似，思維能力測試結果也相似。

Koralnik說：”與我們的診所不同，美國約有70%的COVID後診所不接受COVID檢測結果呈陽性的Long-COVID症狀患者。我們的數據表明，至少有四百萬人患有類似於Long- COVID的病毒後綜合徵，他們可能確實有可檢測到的免疫反應來支持COVID診斷。還需要更多的研究來證實我們的發現。”

這項研究的局限性在於病毒後綜合徵患者人數較少。此外，如果一些參與者的血樣是在症狀開始時採集的，那麼他們的COVID-19免疫反應測試結果可能會呈陽性。