新南威爾士大學（UNSW Sydney）和聖文森特醫院（St. Vincent’s Hospital）的研究人員發現了一種參與炎症反應的關鍵途徑，這種途徑似乎在有”腦霧”症狀的長期COVID患者中被激活。新陳代謝途徑的確定可能會為那些因長期COVID而出現腦霧的人帶來答案和新的治療方法。

心理學院和醫學與健康學院的科學家們發現，在128人的研究隊列中，犬尿氨酸通路被長期激活的人更有可能在患COVID-19 12個月後出現輕度認知障礙。他們還發現，隨著時間的推移，這些症狀不太可能得到改善。

參與這項研究的患者患有輕度至中度急性COVID-19，並參加了蓋爾-馬修斯教授領導的縱向研究–聖文森特COVID-19 ADAPT研究。

這項研究的主要作者Lucette Cysique 副教授說：”這項研究和ADAPT 項目之前的一項研究共同表明，Long-COVID 腦霧與免疫反應失調有關。目前的研究特別發現，一個重要的代謝途徑–犬尿氨酸途徑–與我們在這組患者身上看到的認知變化有關”。

這項研究最近發表在《臨床和轉化神經病學年鑑》上，有助於證明因輕度急性COVID-19感染而長期患有COVID的人出現腦霧的根本原因是一種生物學變化。

“我認為，當患者帶著腦霧去看醫生時，可能會被當作心理問題。”Cysique 教授說：”我們的研究恰恰相反，Long-COVID 腦霧背後有真正的生物學機制。這一發現為識別和治療長期慢性乙型肝炎對認知的影響以及長期慢性乙型肝炎患者提供了可能性。這些發現為將犬尿氨酸通路作為潛在的診斷和監測標記以及可能的治療目標奠定了基礎。”

世界衛生組織（WHO）彙編的現有證據表明，約有10%-20%的人在從最初的疾病中康復後會出現各種中長期影響。事實上，作為Long-COVID疾病譜的一部分，已經記錄了200多種不同的症狀。

“Long-COVID是一種多器官疾病，因此患者的多項身體功能都會受到不同程度的影響。這並不奇怪，因為免疫系統涉及所有身體功能，”Cysique 教授說。”不過，我們現在知道，除了疲勞之外，認知變化是與Long-COVID 相關的最常見症狀。”

長期慢性阻塞性肺氣腫患者的認知功能障礙最常見的表現是精神不集中或不清晰，或精神疲勞，與之前的能力相比，這種疲勞非同尋常，尤其是在完成認知要求較高的任務之後（例如閱讀複雜的指令、參加需要高度集中註意力的會議、觀看新穎而復雜的主題紀錄片）。這與短期記憶問題、多任務處理困難或長時間注意力不集中有關。

正如Cysique 教授所解釋的那樣，腦霧的最佳描述是持續數月的類似流感的身心疲勞，儘管會有一些波動。

Cysique 教授說：”只要稍加思考，我們都能想像到長期的流感樣身心疲勞會對日常功能產生怎樣的影響。而且，我們談論的大多是工作年齡段的人。因此，這些類型的缺陷會在一定程度上影響工作效率，並可能造成大流行病的經濟影響。”

監測COVID 的長期影響

雖然這項研究只包括未接種疫苗的患者，但由於測試是在患者首次接種疫苗之前進行的，因此研究中的大多數人都因輕度感染COVID-19 而長期患有COVID。”接種疫苗後，許多人仍會出現輕微症狀。因此，研究結果仍然具有現實意義，尤其是在再次感染的情況下，”Cysique 教授說。

作為Cysique 教授研究的一部分，我們在2 個月、4 個月和12 個月時對這些人群進行了跟踪調查。”在每個階段，患者都要接受大量的檢查，包括心理健康、身體健康和認知健康，患者還要接受四次各种血液生物標誌物的檢測”。

研究小組根據以往在其他傳染病中研究犬尿氨酸通路的經驗，決定研究犬尿氨酸通路的激活情況。此外，去年發表在《自然-免疫學》（Nature Immunology）上的一篇論文也是ADAPT 研究的一部分，該論文顯示犬尿氨酸途徑的免疫前體與持續性胸部和疲勞症狀有關。

Cysique教授說：”雖然這項最新研究是一項隊列研究，其中的一些因素仍未測量，但有證據表明犬尿氨酸途徑在長期COVID和相關腦霧中的重要性，這種證據的匯聚並非偶然。”

基礎機制的發現

她的團隊發現，在犬尿氨酸通路激活最活躍的兩個月時，60% 表現出輕度認知障礙（如注意力/集中力和處理速度）的人顯示出犬尿氨酸通路的異常激活–異常意味著高於同年齡參考樣本的已知異常水平。

“隨著免疫反應的發生，激活犬尿氨酸通路的時間平均為四個月，這比正常時間要長得多。由於犬尿氨酸途徑具有促炎作用，包括大腦在內的整個身體都會長期充斥著炎症產物。我們知道犬尿氨酸途徑會影響中樞神經系統，”Cysique 教授說。

值得注意的是，其他血液生物標誌物、性別或臨床因素（如原有的或與COVID 相關的精神健康狀況、疾病嚴重程度或呼吸功能以及嗅覺）都與認知能力無關。

影響和未來方向

2023 年4 月，作為Long-COVID 議會調查的結果，政府宣佈為Long-COVID 提供新的研究資金。這表明，政府認識到長期慢性阻塞性肺氣腫是一個需要緊急解決的嚴重問題。

這項研究為進一步研究潛在的生物標誌物和未來的治療方法打開了大門，為那些患有Long-COVID的人提供了幫助。Cysique教授說：”Long-COVID診所裡仍然擠滿了病人，醫院也仍在努力解決這個問題。”我們希望我們的研究能給Long-COVID患者帶來一些希望”。

研究小組迫切希望繼續推進他們的研究，將研究對象擴大到接種過疫苗的患者，並在感染日期後的24 個月內繼續開展調查。研究人員還與荷蘭的一個研究小組取得了聯繫，他們也發現KP的長期激活與COVID-19的腦部變化有關，並希望啟動一項試驗。