微生物中提取的抗生素對新型超級細菌有殺滅效果
研究人員從生活在北卡羅來納州沙土中的微生物中提取出了一種抗生素Clovibactin。由於這種抗生素的作用方式與之前的其他抗生素完全不同,因此,它可能有助於扭轉抗擊超級細菌的戰局。
在開發這種抗生素的過程中,來自德國和美國的研究人員使用了一種名為iCHip 的設備,這種設備可以讓科學家培養出迄今為止被認為是”細菌暗物質”的細菌,或者是根本無法在實驗室中培養的細菌。有趣的是,99% 的細菌都屬於這一類。iCHip 是由一家名為NovoBiotic Pharmaceuticals 的小型初創公司和波士頓東北大學的微生物學家Kim Lewis 共同開發的。
這次,該設備幫助研究人員找到了一種抗生素–由北卡羅來納州的土壤微生物Eleftheria terrae subspecies carolina 產生的Clovibactin。這些細菌產生的有效物質是為了攻擊其他土壤微生物,從而幫助它們戰勝其他土壤微生物。
該研究的合著者、烏得勒支大學化學系研究員馬庫斯-溫加斯(Markus Weingarth)說:”Clovibactin 與眾不同。由於它是從以前無法生長的細菌中分離出來的,病原菌以前沒有見過這種抗生素,沒有時間產生抗藥性。”
這種抗生素一經發現,研究人員就著手研究它的工作原理。他們發現,這種抗生素的殺菌機制與目前的抗生素不同。它基本上是在細菌入侵者用來構建細胞壁的三種不同前體分子周圍形成一個籠子。事實上,”Clovibactin”這個名字來源於希臘語中的”Klovi”,意思是籠子,因為它的作用方式很新穎。
目前的一些抗生素也是通過破壞細菌細胞壁來發揮作用的,而克洛維菌素的獨特之處在於它能鎖住這些被稱為焦磷酸鹽的分子。
Weingarth說:”Clovibactin就像一個嚴實的手套一樣包裹著焦磷酸鹽。就像一個籠子把目標圍了起來。由於Clovibactin 只與目標中不變的、保守的部分結合,細菌將更難產生抗藥性。事實上,我們在研究中沒有觀察到任何對Clovibactin 的抗藥性。”
Clovibactin能夠穿透耐抗生素超級細菌的防禦系統,這一事實進一步增強了人們對它的希望,因為它在與細菌的鬥爭中又向前邁進了幾步。
當抗生素附著在有害細菌上時,它會發出絲狀物,進一步結合併消滅細菌。它還會使細菌釋放出一種被稱為自溶酶的酶,進一步幫助細菌溶解自身細胞壁,從而自行消亡。
該研究的合著者、德國波恩大學的塔尼婭-施奈德(Tanja Schneider)說:”Clovibactin的多靶點攻擊機制可在不同位置同時阻斷細菌細胞壁的合成。這提高了藥物的活性,並大大增強了其對抗藥性產生的穩健性”。
在小鼠研究中,Clovibactin能有效對抗多種病原體,尤其是對革蘭氏陽性菌,如引起常見醫院感染的MRSA、葡萄球菌和鏈球菌,以及引起結核病等一系列疾病的其他入侵者。
研究小組現在計劃研究如何利用氯維巴坦的有效性,並表示這種抗生素還需要一段時間才能作為藥物廣泛使用,因為它必須經過臨床試驗和審批等常規途徑。
這項研究發表在《細胞》雜誌上。