Tau-PET:預測認知能力衰退的更好新方法
來自UNIGE-HUG 的一個團隊展示了成像技術在識別大腦中tau 蛋白方面的價值,tau 蛋白是阿爾茨海默病導致認知能力下降的預測因子。阿爾茨海默病是一種常見的神經退行性疾病,會導致記憶力和獨立性逐漸下降。
用18F-Flortaucipir PET 對阿爾茨海默氏症中的Tau 進行成像。圖中顯示的是通過比較阿爾茨海默病患者與健康對照組的tau 負荷而得出的典型tau 累積模式。從藍色到白色的色標表示更明顯的tau負荷,粉白色區域代表最高的積累。資料來源:UNIGE
它的特徵是大腦中有害蛋白質的堆積,特別是澱粉樣蛋白斑和tau 結。由於病理變化會在數十年間悄無聲息地發展,因此早期診斷至關重要,以便在疾病過程中儘早採取行動。
日內瓦大學(UNIGE)和日內瓦大學醫院(HUG)的研究人員發現,tau PET(一種可視化tau 蛋白的新型成像技術)比通常使用的成像技術更能預測患者認知能力的下降。
這些結果發表在《阿爾茨海默氏症與癡呆症》(Alzheimer’s & Dementia: 阿爾茨海默氏症協會期刊》上發表的這些結果支持將tau PET 快速引入臨床常規,為患者提供早期和個性化的解決方案。
目前,阿爾茨海默病的主要診斷工具之一是正電子發射斷層掃描(PET),這是一種通過注射示踪劑來觀察大腦特定病理過程的成像技術。”正電子發射計算機斷層掃描是一種成像技術,通過注射示踪劑來觀察大腦中的特定病理過程。”
“這些示踪劑的設計目的是與我們想要檢測的人體分子結合,使它們在PET 斷層掃描中可見,”負責指導這項研究的聯合國大學醫學院放射學和醫學信息學系副教授兼HUG 核醫學和分子成像部主任醫師瓦倫蒂娜-加里博托(Valentina Garibotto)解釋說。”澱粉樣蛋白的特異性示踪劑已經存在了二十年,監測葡萄糖代謝的示踪劑也早已存在,葡萄糖代謝表明大腦正確使用能量資源的能力。然而,阿爾茨海默病非常複雜,這兩種技術不足以提供所有答案。”
成像技術比較
Flortaucipir是一種能與tau蛋白結合的放射性示踪劑。它由一家製藥公司開發,並於2020年獲得美國食品藥品管理局(FDA)批准。它可以檢測tau 蛋白的積累及其在大腦中的分佈,從而精確評估其在疾病臨床表現中的作用。
來自聯合國大學和哈佛大學的科學家們希望確定哪種成像模式(澱粉樣蛋白PET、葡萄糖代謝PET 或tau PET)最能預測阿爾茨海默病導致的未來認知能力下降。HUG記憶中心招募了約90名參與者。
“我們的結果表明,雖然各種正電子發射計算機斷層顯像測量都與認知症狀的存在有關,證實了它們作為阿爾茨海默病強有力指標的作用,但tau 正電子發射計算機斷層顯像測量最能預測認知能力下降的速度,即使是對症狀極輕的人也是如此,”Garibotto 教授團隊的博士生、本研究的第一作者Cecilia Boccalini 總結道。
檢測個體差異
澱粉樣蛋白斑塊並不一定伴有認知或記憶喪失。但是,tau的存在與臨床症狀密切相關。它的存在與否是決定患者病情是保持穩定還是迅速惡化的主要因素。開發可視化tau 的成像技術一直比較困難,這主要是因為tau 的濃度較低且結構特別複雜。
“這一突破對於更好地治療阿爾茨海默病至關重要。最近,針對澱粉樣蛋白的藥物取得了積極成果。”針對tau 蛋白的新藥也很有前景。瓦倫蒂娜-加里博托指出:”通過在大腦進一步受損之前儘早發現病變,並採用新的治療方法,我們希望能夠對患者的未來和生活質量產生更大的影響。同樣,我們也開始繪製tau 的分佈圖,以了解它在大腦不同區域的位置如何影響症狀。”
事實上,事實證明這種疾病的病因和不同階段遠沒有以前想像的那麼一致,而且需要更好地了解個人對相同現象的易感性。
這些結果有力地支持將tau PET 納入常規臨床評估,以評估個體預後並為每位患者選擇最合適的治療策略。