一項由聯邦政府資助、主要涉及有阿爾茨海默病家族史的認知健康成年人的長期研究結果進一步證明，脊髓液中某種蛋白質水平的降低可作為輕度認知功能障礙（MCI）的早期指標，可能在任何症狀出現前數年就已出現。

這種名為NPTX2 的蛋白質與小鼠的學習和記憶過程有關。研究結果表明，相對較低的NPTX2 水平不僅可能是MCI 和阿爾茨海默氏症癡呆症的獨立風險因素，而且當與傳統生物標誌物和公認的阿爾茨海默氏症遺傳風險一起考慮時，它們還能增強對認知障礙的預測能力。這些發現可能會為預防或治療阿爾茨海默氏症和其他形式的癡呆症開闢新的途徑。

這項研究由約翰-霍普金斯大學醫學院的科學家們對250 多名主要是中年人（其中絕大多數是白人）進行了研究，得出的結論是，這些研究結果與之前的研究結果一致，並擴大了研究範圍，即腦脊液中NPTX2 的測量值可預測症狀出現前七年內甚至七年以上的MCI 發病情況。

有關該研究的報告於7 月25 日發表在《神經病學年鑑》（Annals of Neurology）上。

據阿爾茨海默氏症協會稱，MCI 以輕度記憶力減退或其他認知過程（如語言或執行功能）出現障礙為特徵，影響著多達18% 的60 歲及以上人群。MCI 患者可以維持大多數正常的日常活動，但患阿爾茨海默病或其他形式癡呆症的風險較高。據估計，有670 萬65 歲及以上的美國人患有阿爾茨海默氏症癡呆症，預計到2050 年這一數字將翻一番。癡呆症發病率的不斷上升，使得人們急需尋找更好、更早的預測指標，以及預防或減緩病情發展的治療目標。目前，市場上只有一種經美國食品及藥物管理局（FDA）批准的藥物能稍微減緩阿爾茨海默氏症早期階段的症狀，而且還沒有任何治療或預防藥物。

約翰-霍普金斯大學醫學院神經學副教授、該研究的通訊作者Anja Soldan 博士說：”我們的研究表明，NPTX2 水平的下降發生在MCI 或阿爾茨海默氏症症狀出現之前的許多年，這為開發針對NPTX2 的新療法提供了可能性。此外，這種蛋白質似乎並不僅僅是阿爾茨海默氏症的特定標誌物，這些發現可能與其他多種神經退行性疾病有關。因此，如果我們能找到提高NPTX2水平的方法，那麼它也可以應用於早期識別並可能治療其他類型的記憶喪失或認知障礙。”

在這項由美國國立衛生研究院和約翰-霍普金斯大學醫學院招募的成人參與的研究中，研究人員對269名認知正常的人進行了基線醫療和認知檢查，並每半年收集一次脊髓液樣本。基線參與者的平均年齡為57.7 歲。幾乎所有人都是白人，59%為女性，大多數人受過大學教育，75%的人有近親患有阿爾茨海默氏症。研究人員測量了NPTX2 水平以及阿爾茨海默病患者體內發現的主要異常蛋白質，即β-澱粉樣蛋白、總tau 和phosphor-tau。受試者平均接受了16 年的臨床和認知評估。

隨著時間的推移，77 名受試者在基線測量的7 年內或之後發展為MCI 或癡呆症。在這些受試者中，88%的人被診斷為阿爾茨海默氏症，這是導致癡呆的主要或次要原因。

進展為MCI 的患者與未受損的患者相比，其NPTX2 的基線水平平均低約15%，在考慮了阿爾茨海默氏症生物標誌物的基線水平和遺傳因素後，這一差異仍然顯著。

隨著時間的推移，基線tau和phosphor-tau水平越高，NPTX2的下降幅度就越大，這表明NPTX2可能會隨著tau病理學的發展而下降。

索爾丹強調說：”目前，我們只有改變阿爾茨海默病輕微症狀的藥物，還沒有任何藥物可以用於認知正常但風險較高的人群。但索爾丹補充說，如果這種情況發生變化，有一種準確的方法來預測這種風險，將在有針對性的治療中發揮重要作用。”

索爾丹還提醒說，”我們離常規檢測脊髓液樣本中NPTX2 水平的簡單方法還有很長的路要走”，還需要進一步的研究來確定哪些因素會改變蛋白質的水平。潛在的根本原因可能是遺傳、生活方式因素或它們的組合。

索爾丹還強調了這項新研究的局限性，包括研究人群的種族和教育構成。