研究人員開發出了一種藥物，可以靶向一種對癌細胞的生長和存活至關重要的蛋白質。這種藥物在臨床前研究中被發現是有效的，目前正在進行人體臨床試驗。蛋白質增殖細胞核抗原（PCNA）存在於所有含核細胞中，是DNA 複製（DNA 在細胞分裂和DNA 修復過程中自我複制的過程）所必需的。它對癌細胞的生長和存活也至關重要。

現在，美國希望之城醫院的研究人員開發出了一種名為AOH1996 的藥片，它能抑制一種與癌症相關的PCNA 形式，並在臨床前研究中取得了可喜的成果。

該研究的合著者之一琳達-馬爾克斯（Linda Malkas）說：”PCNA就像一個包含多個登機口的大型航空站樞紐。數據表明，PCNA 在癌細胞中發生了獨特的改變，這一事實使我們能夠設計出一種只針對癌細胞中PCNA 形式的藥物。我們的殺癌藥片就像一場暴風雪，關閉了一個關鍵的航空樞紐，只在攜帶癌細胞的飛機上關閉所有進出航班。”

臨床前研究表明，AOH1996 能有效治療來自乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細胞。此外，它對健康細胞無毒。研究人員在70 多種癌細胞系和幾種對照細胞中對這種藥物進行了測試，發現AOH1996 能通過破壞細胞的正常繁殖週期選擇性地殺死癌細胞。

具體來說，AOH1996針對的是所謂的”轉錄複製衝突”，當負責基因表達和基因組複製的細胞轉錄和復制機器相互碰撞時，就會發生這種衝突。這些衝突會產生基因組不穩定性，這是癌細胞的一個特徵。AOH1996 能阻止DNA 有缺陷的細胞分裂，導致癌細胞死亡，但允許健康細胞繼續分裂。

AOH1996 可靶向PCNA 蛋白的癌症變體。這裡我們看到未經處理的癌細胞（左）和經AOH1996 處理的癌細胞（右）正在發生細胞死亡（紫色）。

這項研究的第一作者顧龍（Long Gu）說：”從來沒有人把PCNA 作為治療目標，因為它被認為是’不可藥用’的，但很明顯，City of Hope 能夠針對這種具有挑戰性的蛋白質開發出一種研究藥物。我們發現PCNA 是導致癌細胞核酸複製錯誤增加的潛在原因之一。現在我們知道了問題所在，並能對其進行抑制，我們將深入挖掘以了解這一過程，從而開發出更多個性化、有針對性的癌症藥物。”

研究人員還發現，AOH1996 使癌細胞更容易受到會造成DNA 或染色體損傷的癌症治療方法的影響，這表明它可以成為聯合療法中的一種有用工具。

雖然以前的研究曾調查過以PCNA 為靶點治療癌症的療法，但這些療法似乎並沒有在實驗室實驗中取得進展。希望之城”目前正在進行一期臨床試驗，以評估這種藥片在治療復發性實體瘤方面的安全性。

這項研究發表在《細胞化學生物學》（Cell Chemical Biology）雜誌上。