美國頂級癌症研究機構研發出一款能殺死所有實體癌瘤的藥物
美國頂級癌症治療和研究機構希望城市(City of Hope)國家醫療中心週二發佈公告稱,在臨床前研究中,該機構科學家開發出一種能殺死所有實體惡性腫瘤(癌瘤)的靶向化療藥物。
(來源:prnewswire)
公告裡所提及的臨床前研究,已經以論文的形式發表在《細胞化學生物學》期刊上。前文提及的這款藥物(AOH1996),是一款用來遏制腫瘤細胞增殖的口服小分子PCNA(增殖細胞核抗原)抑製劑。
背後的原理也很容易解釋。增殖細胞核抗原在DNA複製和修復的過程中非常重要,這款藥物特別針對PCNA的一個癌變形,這種蛋白質在所有擴展瘤的DNA複製和修復過程中起著關鍵作用。
根據臨床實驗前研究的報告,研究人員在70多個癌細胞系和幾組正常細胞中測試了AOH1996。這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細胞在G2/M階段分裂,並阻止了在S階段複製錯誤的DNA。最終結果是,AOH1996引發了癌細胞的死亡(或者叫凋亡),同時並沒有中斷健康幹細胞的繁殖週期。
注:根據生物常識,細胞週期分為有絲分裂期(M階段)以及細胞增長、複製DNA副本和繼續增長的間期(G1、S和G2階段)。處於週期中的子細胞可以不斷重新開始一樣的周期。
(細胞週期,來源:可汗學院、OpenStax College)
效果顯著人體試驗也在進行中
在過去二十年時間裡持續開發這款藥物的Linda Malkas博士介紹稱,PCNA就像一個包含多個飛機航站的航空樞紐。數據顯示,癌細胞的PCNA存在獨特的變化,這一事實使其能夠設計出一種只針對癌細胞PCNA的藥物。這款癌症殺手藥丸就像是一個關閉關鍵航空樞紐的暴風雪,只停飛那些攜帶癌細胞的飛機。
根據希望城市國家醫療中心給出的試驗圖片,在用藥前(左圖)和用藥(右圖)後,癌細胞的狀態出現了顯著的變化。
(來源:City of Hope)
AOH1996在臨床前研究中對來自乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細胞進行治療,並已經顯示出療效。而且AOH1996可以口服,且代謝穩定,無論是作為單獨治療還是作為聯合治療,都可以抑制腫瘤生長,但不會引起可察覺的副作用。
另外,實驗也顯示AOH1996能夠使癌細胞對引發DNA或染色體損傷的化學劑(例如順鉑)有更強的敏感性,預示著這款藥物具備聯合用藥的潛力。
隨著動物模型驗證藥物可行性後,AOH1996也已經進入Ⅰ期臨床試驗階段,該階段主要測試藥物的安全性和推薦使用劑量等情況。
根據美國臨床試驗資料庫的數據顯示,這個階段的試驗預期在明年3月底前結束。也就是說,大概在一年左右的時間裡,我們就能看到這款藥物在真實患者身上使用的數據。