耶魯大學的最新研究發現了一種方法，可以控制用於癌症治療的某些殺傷性T細胞的自我毀滅傾向。CAR-T細胞（嵌合抗原受體）療法是一種很有前景的免疫療法，它通過對患者的T細胞進行重編程，來提高它們識別和對抗癌細胞表面抗原的能力。

在CAR-T 療法中，藍色的T 細胞會發現抗原（紅色）並殺死癌細胞（紫色）。但抗原往往會附著在其他T細胞上，導致其他T細胞攻擊它們的兄弟姐妹。圖片來源：Xiaoyu (Ariel) Zhou

然而，這種目前已被批准用於治療白血病和淋巴瘤的療法有一個很大的缺點。在消滅癌細胞的過程中，許多工程T 細胞會被殘留的癌症抗原污染，導致它們攻擊其他T 細胞。這最終會導致體內抗癌細胞數量減少，為癌症復發打開大門。

然而，耶魯大學的一項新研究發現了一種馴服這些殺傷性T 細胞自我毀滅傾向的方法。研究人員說，只需在用於治療的工程T細胞上融合一個分子尾翼，就能抑制它們相互攻擊的傾向。這項研究於7月27日發表在《自然-免疫學》（Nature Immunology）雜誌上。

這項研究的資深作者、耶魯大學醫學院遺傳學副教授西迪-陳（Sidi Chen）說：”這就像一把利劍在完成它的使命後又重新出鞘。”

在這項研究中，由共同第一作者周曉宇和曹寒冰領導的耶魯大學團隊將CTLA-4細胞質尾部（CCTs）與工程化CAR T細胞融合。CCTs是天然存在的人類蛋白質CTLA-4的一部分，眾所周知，CTLA-4通過調節T細胞來控制免疫系統。研究人員觀察到，與沒有尾部的CAR T細胞相比，融合了這些尾部的細胞耗竭更少，存活時間更長。

陳博士實驗室的博士後周說：”帶有工程化尾巴的CAR T細胞在殺死癌細胞時反應較小，但更持久。對現有公司來說，將CCTs與CAR T細胞融合相對容易，而且治療方法的改進可能有助於將治療範圍擴大到實體瘤。”