研究人員發現可能導致治療侵襲性卵巢癌的基因
高級別漿液性卵巢癌不僅常見,而且是一種侵襲性、難以治療的卵巢癌。一項新的研究發現了參與形成特定類型淋巴組織的基因,如果這種組織在腫瘤中生長,則與更好的預後相關。這些發現可能會在未來帶來更有效、更有針對性的治療方法。
儘管免疫療法取得了進展,但一些癌症,例如高級別漿液性卵巢癌(HGSOC)對其反應不佳。HGSOC 是最常見的卵巢癌類型,存活率最低,患有晚期癌症的女性在診斷後五年內存活率不到35%。
淋巴系統通過產生免疫細胞幫助我們的身體抵抗感染。三級淋巴結構(TLS)是持續炎症部位(包括癌症腫瘤)的形成。它們被歸類為“異位”器官,因為它們是在非淋巴組織中發育的。它們出現在通常不會出現的地方。TLS 主要由產生抗體的B 細胞、抗癌T 細胞和骨髓樹突狀細胞組成,可增強人體的免疫反應。通常,在腫瘤內部,T 細胞由於持續的抗原刺激而變得疲憊不堪,失去了對抗癌細胞的能力。
倫敦帝國理工學院研究人員的一項新研究發現了控制TLS 生長的基因,這與HGSOC 的更好預後相關。
研究人員對242 名HGSOC 患者在接受治療前的腫瘤進行了分析,並將其與“無進展”生存率進行了比較,即癌症治療期間和治療後患者在疾病沒有惡化的情況下生存的時間長度。他們發現腫瘤中含有TLS 的女性預後明顯更好,這是首次將TLS 與HGSOC 女性的預後聯繫起來。
研究人員發現,TLS 可以增殖並激活B 細胞和T 細胞,並且與TLS 含量低的腫瘤相比,TLS 含量高的腫瘤會產生獨特的細胞毒性T 細胞群,即腫瘤破壞細胞。
該研究的主要作者盧浩楠說:“人們傾向於認為所有癌細胞活動都是純粹的惡性,但事實並非如此明確。腫瘤可以劫持許多正常的身體過程,在這裡,它們似乎劫持了自身內部正常人體淋巴組織的形成。 其中一些淋巴結構能夠成熟並激活T 細胞,從而攻擊癌症本身。”
研究人員還發現了HGSOC 腫瘤內與TLS 形成有關的相關基因突變,其中一些已知具有免疫抑制功能。他們發現基因IL15 和CXCL10 的突變(通常在癌症中被刪除)會抑制淋巴組織的形成。另一組基因,包括DCAF15,在TLS 形成後與它們相互作用,可能使它們或多或少活躍。
識別這些基因及其與TLS 的相互作用可能會導致更有效、更有針對性的卵巢癌治療。
“針對這些基因在卵巢癌治療中具有巨大的潛力,”盧說。“現在越來越清楚,腫瘤類型的遺傳背景如何與TLS 相互作用,從而或多或少地具有TLS 功能,這將有助於我們確定潛在的治療靶點。”
除了這一發現之外,研究人員還首次開發了一種使用人工智能增強的計算機斷層掃描(CT) 成像來識別TLS 水平高的患者的潛在方法。常規CT 掃描無法識別TLS 組織,但研究人員訓練了一種人工智能算法來檢測腫瘤內的組織。這種新穎的檢測方法將確保能夠更早地識別出患有TLS 的女性,並相應地制定治療方案。
需要進一步研究來探索TLS 對T 細胞和B 細胞介導的抗腫瘤免疫的直接影響。
該研究發表在《細胞報告醫學》雜誌上。