LMAN1 – 過敏治療中意想不到的遊戲規則改變者
多年來,對過敏性哮喘的研究和治療主要集中在針對體內的炎症細胞因子,這些細胞因子對過敏原產生反應並導致粘液的過度分泌、喘息和呼吸困難。常見的處方藥如奧馬珠單抗、Dupilumab、Mepolizumab和Reslizumab降低或阻斷負責哮喘反應的各種細胞因子和抗體,但它們是在病人的氣道炎症發生後才發揮作用。
Tigno-Aranjuez博士希望找到一種新的方法,使過敏原受體在一開始就不發生反應。因此,她利用了一種名為LRC-TriCEPS的技術–它能識別細胞中的受體–針對一種常見的過敏原–屋塵蟎。該技術顯示了一種名為LMAN1的細胞蛋白,它在人體過敏原反應中的作用此前從未被認可。
她的發現最近發表在《細胞報告》上,這是她迄今為止影響最大的論文。
“當我們第一次有這個發現時,我們想知道,’這種蛋白質是什麼?關於LMAN1作為一個過敏原受體已經知道了什麼?”有趣的是,人們在過敏或過敏性哮喘的背景下並沒有對這種蛋白質給予太多的關注,”她說。
在她發現之前,LMAN1通常被稱為貨物受體–一種在細胞內外運輸其他蛋白質的蛋白質。然而,Tigno-Aranjuez博士證明了屋塵蟎過敏原和LMAN1可以在細胞表面結合在一起,從而引起炎症或過敏反應。她的研究進一步表明,這種結合取決於屋塵蟎過敏原上的特定甘露糖結構。這一發現具有巨大的潛力,因為許多其他常見的過敏原,包括花粉和真菌,都是甘露糖化的,或通過添加甘露糖進行改性。
她解釋說:”我們的想法是,這有可能不僅僅局限於塵蟎,因為許多其他過敏原都被甘露糖化,這可能是一個非常廣泛的受體,可以識別許多不同的過敏原。如果從潛在的治療方面考慮,通過了解LMAN1如何識別塵蟎和這種識別的後果,你可以將其應用於許多其他場合,這就是我們目前正在努力探索的。”
美國國立衛生研究院也看到了UCF研究的潛力,剛剛授予Tigno-Aranjuez博士150萬美元的R01基金,以了解LMAN1是否在其他甘露糖基化過敏原的表達中發揮作用。
Tigno-Aranjuez博士對LMAN1的研究是與克利夫蘭診所合作進行的。萊納研究所的副教授張斌博士擔任這項研究的共同研究者,他被認為是LMAN1方面的專家。
張博士解釋說:”LMAN 1在很大程度上被認為是一種參與將蛋白質從細胞內運送到細胞外的蛋白質。這項研究首次顯示了LMAN1的全新功能,即作為一種受體將蛋白質,如過敏原,從細胞外帶到細胞內。這可能為治療開闢了一條新的途徑。”
美國每年有數十萬的過敏性哮喘病例,全世界有更多的過敏性哮喘病例,這項研究代表著向幫助這些病人邁出了一步。
“哮喘是如此普遍,以至於有時,人們認為我們已經有了很多治療方法。現實情況是,我們總是可以使用更多的選擇,我們總是可以在現有的治療方法上進行改進。”Tigno-Aranjuez博士說。”許多治療方法只有在你滿足某些臨床標準時才能開出,許多治療方法費用高昂,許多不在保險範圍內。因此,我們能夠提出的任何有可能成為更普遍的治療方法的新療法總是一種進步”。
Tigno-Aranjuez博士和她的團隊現在正在進行研究,以證實他們的假設,即其他甘露糖基化的過敏原,如花粉,也被LMAN1識別。如果是真的,這可能會對未來許多最常見的過敏原的治療產生廣泛影響。
Tigno-Aranjuez博士從菲律賓移民到美國,在克利夫蘭的凱斯西大學進行研究生和博士後培訓。她於2015年加入UCF,主要研究涉及慢性炎症性疾病(如哮喘和克羅恩病)的免疫信號通路。