解碼Long COVID：過度活躍的炎症是問題的關鍵嗎？
艾倫研究所和弗雷德-哈欽森癌症中心的最新研究表明，炎症反應的加劇可能是眾多Long COVID病例的根源所在。通過檢查在血液中發現的蛋白質，研究人員確定了一組與炎症有關的特定分子。值得注意的是，這些分子只在某組長期COVID患者中被檢測到，而在已經完全從病毒中恢復的人中卻沒有。
該團隊的研究結果詳見最近發表在《自然通訊》雜誌上的一篇文章：
在55名Long COVID患者中，大約三分之二的人有持續的高水平的某些炎症信號。科學家們還研究了25名患有COVID但已康復的人的血樣，以及25名據他們所知從未患有COVID的志願者的血樣。那些沒有Long COVID的人的血液中沒有顯示出同樣的炎症跡象。
新分析中的病人誌願者是基於弗雷德-哈奇的一項更大的、正在進行的研究的一部分，即西雅圖COVID隊列研究，該研究由弗雷德-哈奇的高級副總裁兼疫苗和傳染病部主任Julie McElrath醫學博士和哈奇的研究臨床醫生Julie Czartoski, ARNP領導。
SARS CoV 2感染性症狀出現後60天的循環血清蛋白確定了一個具有持續炎症的Long COVID子類別。這一特徵有助於澄清Long COVID的生物多樣性，突出了針對性治療策略的需要，並顯示了區分炎症性和非炎症性Long COVID的診斷效用。資料來源：Rachel Tompa, Ph.D. /艾倫研究所
科學家們之前已經看到了炎症和Long COVID之間的聯繫，但新的研究是第一個追踪這些炎症標誌物在同一患者身上長期存在的研究。
艾倫研究所下屬的艾倫免疫學研究所的實驗免疫學主任、醫學博士特洛伊-托格森說，這些發現有一個明顯的含義： 某些種類的抗炎藥可能會緩解一些長期COVID患者的症狀。但是醫生需要一種方法來告訴哪些Long COVID患者可能從哪種治療中受益–這是一種針對迄今為止仍然令人瘋狂的神秘疾病的精準醫學。
“最大的問題是，我們能否界定哪些Long COVID患者有持續的炎症，而哪些患者沒有？”Torgerson說，他與McElrath、艾倫免疫學研究所高級生物信息學家Aarthi Talla、前高級生物信息學家Suhas Vasaikar博士（現在是Seagen公司的首席科學家）和前執行副總裁兼董事Tom Bumol博士一起領導了《自然-通訊》的發表。
具體來說，在這個”炎症性Long COVID”患者亞群中發現的血液標誌物，正如科學家所稱，指向一種類似於類風濕性關節炎等自身免疫性疾病中的炎症味道。這種炎症可以用現有的一類叫做JAK抑製劑的藥物來治療，至少在類風濕性關節炎的情況下是這樣（它還沒有被測試用於Long COVID）。
科學家們還希望將他們的”炎症性Long COVID”的分子特徵縮小到一些標記物，這些標記物可用於臨床，將Long COVID患者的這個子集從其他患者中分離出來。
完善治療方案
弗雷德-哈奇領導的西雅圖COVID隊列研究於2020年春季啟動，在COVID-19大流行關閉美國的企業和學校後不久，該研究最初被設計為跟踪輕度或中度COVID患者的免疫反應。這個想法是為了捕捉”成功的”免疫反應的細節–在這種反應中，患者不會病得太重，不需要住院，並且完全康復。
但該團隊很快意識到，即使在那些沒有得超級病的人中，也不是每個人都能康復。在2020年追踪18名COVID患者的免疫反應細節的最初工作中，科學家們發現少數人的症狀持續存在，這是最終被稱為長期COVID的早期例子，或只是長期COVID。
在研究的早期，科學家們看到某些免疫反應–即炎症–在這些少數的長程COVID患者中一直很高。在那些生病然後完全康復的病人中，當他們的身體抵抗疾病時，炎症水平上升，然後隨著他們的病情好轉而回落。在那些患有長期COVID的人中，炎症水平從未回落。
因此，研究小組決定擴大他們的研究範圍，觀察更多患有長期COVID的患者，重點研究血液中循環的1500種蛋白質。這些檢測揭示了Long COVID的不同分子”桶”，即炎症性和非炎症性Long COVID。科學家們說，了解該疾病的分子根源，或該疾病的子集，將有助於指導臨床試驗設計和最終的治療決定。
Talla說：”最終目標是治療病人。”儘管我們把所有的東西都稱為Long COVID，但這項工作的結果告訴我們，我們可能無法給每個人提供相同種類的療法，我們不應該為了治療而把每個人都歸入一個組。”
Torgerson說，那些患有非炎症性Long COVID的病人可能生活在他們的疾病造成的永久性器官或組織損傷下。這將需要與那些有高度炎症的人進行非常不同的治療。科學家們還看到，這些群體不能僅根據症狀來區分。如果抗炎藥物被證明對治療炎症性Long COVID有效，首先需要對患者進行篩查，以確定他們患有哪種形式的Long COVID。希望這些發現提供了Long COVID的特徵，可以指導未來潛在的治療方法。