癡呆症被定義為認知功能的惡化，如思考、記憶和推理，在日本非常普遍。目前，由於沒有任何治療性藥物療法，人們對這種情況的治療明顯不滿意。隨著全球老齡化人口的不斷增加，開發預防措施和治療癡呆症藥物的緊迫性也在不斷上升。

認知障礙與過量攝入食鹽（食品調味品中的一種主食）之間的聯繫已被證實。高鹽（HS）消費也會導致高血壓。為了避免負面的健康後果，世界衛生組織主張將鹽的消耗量限制在每天5克以下。

血管緊張素II（Ang II）–一種在調節血壓和體液平衡中起關鍵作用的激素–及其受體”AT1″，以及具有生理意義的脂質分子前列腺素E2（PGE2）及其受體”EP1″參與高血壓和神經毒性的情況已得到公認。然而，這些系統在HS介導的高血壓和情緒/認知障礙中的參與仍然難以確定。

為此，最近發表在《英國藥理學雜誌》上的一項研究徹底評估了HS介導的高血壓和情緒/認知障礙的各個方面。該研究由來自日本的一個合作研究小組進行，並顯示了由Ang II-AT1和PGE2-EP1之間的串擾介導的高血壓如何導致情緒和認知功能障礙。

來自藤田健康大學研究生院的作者Hisayoshi Kubota評論說：”過量的鹽攝入被認為是高血壓、認知功能障礙和癡呆症的一個風險因素。然而，專注於周圍和中樞神經系統之間互動的研究還沒有充分調查這種關聯”。

根據公佈的數據，在蛋白質”tau”中添加過多的磷酸鹽主要是造成這些情緒和認知後果的原因。這些發現特別值得注意，因為tau是阿爾茨海默病的一個關鍵蛋白。

該研究小組首先給實驗室小鼠裝入HS溶液（飲用水中2%的氯化鈉）12週，並監測其血壓。Mouri教授解釋說，攝入HS對情緒/認知功能和tau磷酸化的影響也在小鼠大腦的兩個關鍵區域–前額葉皮層和海馬體進行了研究。接下來，他們還研究了Ang II-AT1和PGE2-EP1系統在HS引起的高血壓和神經元/行為損害中的參與情況。

結果是顯著的，令人鼓舞的： 實驗小鼠的大腦出現了一些生物化學變化。在分子水平上，除了tau的磷酸鹽增加外，研究人員還觀察到與一種名為”CaMKII”的關鍵酶（一種參與大腦信號傳遞的蛋白質）相關的磷酸鹽基團減少。此外，”PSD95″-一種在大腦突觸（腦細胞之間的連接）的組織和功能中發揮重要作用的蛋白質-的水平變化也很明顯。有趣的是，在服用抗高血壓藥物”洛沙坦”後，這些生化變化被逆轉了。在敲除EP1基因後也觀察到類似的逆轉。

總的來說，這些發現表明，血管緊張素II-AT1和前列腺素E2-EP1系統可以成為高血壓引起的癡呆症的新型治療目標。

Mouri教授最後說：”這項研究具有特別的社會和經濟意義，因為日本每年用於治療癡呆症的社會成本正以前所未有的速度激增。因此，開發預防和治療癡呆症的藥物似乎對日本迅速老齡化的人口至關重要”。