冷泉港實驗室的研究人員發現，調節RNA剪接的蛋白質SRSF1在胰腺導管腺癌（PDAC）–一種致命的胰腺癌–的發展中起著關鍵作用。SRSF1的水平升高導致炎症並刺激腫瘤生長，而其恢復正常水平則可阻止疾病的發展。這一發現可能為PDAC的新診斷方法和治療鋪平道路。

胰腺導管腺癌（PDAC）是胰腺癌的最常見形式。它也是最致命的癌症之一。90%以上的PDAC患者在診斷後五年內死亡。通常情況下，當癌症被發現時，它已經擴散。

冷泉港實驗室（CSHL）教授阿德里安-克萊納（Adrian Krainer）說：”PDAC往往發現得太晚，像化療和手術這樣的治療方法不會非常有效。但如果我們能夠清楚地了解PDAC的潛在遺傳機制，這可能會導致更早的診斷和新類型的治療。”

Krainer和CSHL博士後Ledong Wan與CSHL教授David Tuveson合作探索一種名為RNA剪接的遺傳過程在胰腺癌中的作用。RNA剪接幫助DNA向細胞傳遞生產蛋白質的指令。該團隊將目光鎖定在一個名為SRSF1的剪接調節蛋白上。他們發現，高水平的SRSF1會導致炎症，或胰腺炎。這啟動了PDAC腫瘤的發展。

正常健康的胰腺細胞保持恆定的SRSF1水平（染成紅色），但在PDAC中，這些水平的增長失去了控制。資料來源：Krainer實驗室/冷泉港實驗室

“細胞有幾個過程來保持SRSF1水平恆定，”Krainer說。”但癌症往往會找到一種方法來克服這些制衡”。

幾個基因、RNA和蛋白質在細胞中共同工作，以保持SRSF1水平的穩定。但有時，這個過程會被打亂。在胰腺中，這引發了胰腺炎並加速了PDAC。

“這是一個非常明顯的影響，”Krainer解釋說。”我們可以看到，腫瘤表達SRSF1水平較高的患者，其結果更差。因此，我們著手探索SRSF1在多大程度上促成了PDAC。”

研究小組發現，較高水平的SRSF1對PDAC在小鼠和器官–小型腫瘤的生長至關重要。此外，當SRSF1恢復到正常水平時，細胞器停止了生長。SRSF1在健康組織中很重要，因此它本身可能不是一個理想的藥物目標。然而，它所促進的一些剪接變化可以作為目標。Krainer說仍有更多工作要做。

他說：”我們對這些進展感到興奮。但PDAC是一種困難和復雜的惡性腫瘤。我們希望為未來的治療提供可操作的信息。由Ledong帶頭的這項工作只是冰山一角”。

Krainer和Wan與Tuveson實驗室的合作是探索胰腺和乳腺癌的更廣泛努力的一部分。該倡議還包括CSHL的David Spector和Christopher Vakoc教授。

CSHL癌症中心主任Tuveson說：”Krainer實驗室的範式轉變工作使我們對許多類型的癌症有了更深入的了解。Wan博士的研究揭示了理解胰腺癌的一個令人興奮的新途徑。它再次證實了基礎生物學研究對改善人類健康的重要性”。