微粒子療法可使100%的小鼠逆轉多發性硬化症三分之一得到治愈
一項新的研究利用微粒子療法來提高”好”免疫細胞的數量,逆轉了具有類似多發性硬化症症狀的小鼠的神經細胞損傷,並治癒了三分之一以上。這一發現不僅有可能帶來對多發性硬化症的新治療方法,而且還有可能導致其他自身免疫性疾病,如1型糖尿病。
多發性硬化症(MS)是一種無法治癒的自身免疫性疾病,由身體的免疫細胞錯誤地攻擊向大腦和脊髓發送信息的神經引起。這種情況影響了全世界近300萬人。
效應T細胞是身體對抗入侵者的第一線的一部分。然而,在多發性硬化症中,它們不能識別覆蓋神經細胞的保護性脂肪鞘(髓鞘)是身體的正常部分,並攻擊它,導致炎症和損害。髓鞘的損傷干擾了從全身到大腦的神經衝動的傳輸。另一方面,調節性T細胞- T regs已知可抑制自身免疫性疾病中的過度炎症。
在一項新的研究中,來自約翰-霍普金斯醫學院的研究人員使用了一種通過微粒子傳遞給具有多發性硬化症類似症狀的小鼠的治療方法,該方法顯示有希望成為這種衰弱性疾病的治療方法。他們的理由很簡單:如果他們用”好”的T regs來壓制”壞”的、效應性的T細胞,就可能阻止效應性細胞破壞髓鞘。
該研究的共同作者之一喬治-雷蒙迪(Giorgio Raimondi)說:”我們開發了一種方法,將到達中樞神經系統的T細胞的平衡從效應細胞轉向調節性T細胞或T regs,調節免疫系統並被證明可以防止自身免疫反應。”
研究人員的方法涉及將生物可降解聚合物微粒子注射到小鼠的淋巴組織中,以提供三種關鍵的治療劑。第一種是兩種蛋白質的融合,即刺激T細胞生產和生長的白細胞介素-2,以及一種阻斷白細胞介素-2某些結合位點但優化與T regs相關位點的抗體。第二種是一種在其表面”呈現”髓鞘蛋白片段(肽)的分子,它能選擇保護神經細胞覆蓋層的髓鞘特異性T regs。第三是藥物雷帕黴素,一種免疫抑製劑,能降低效應T細胞數量。
淋巴系統是免疫系統的一部分,它是一個由血管、結節、器官和組織組成的大型網絡,保持身體液體水平的控制並防禦感染。它攜帶的液體,稱為淋巴,含有白細胞。
“我們在淋巴組織附近注射加載的微粒子,以刺激T regs的產生和生長,並促進它們通過淋巴系統進入中樞神經系統,”該研究的通訊作者Jordan Green說。”我們的研究結果顯示,在我們所有的小鼠中,T regs阻止了效應器對髓鞘的自身免疫活動,防止了對神經的進一步損害,並給它們提供了恢復所需的時間。”
這些發現給研究人員留下了深刻印象。
雷蒙迪說:”在培育出的小鼠身上使用這種療法,使其表現出與人類多發性硬化症類似的症狀,我們發現我們可以加強T regs的生長,同時減少效應器的數量,從而使100%的小鼠逆轉類似多發性硬化症的症狀,甚至更令人興奮的是,38%的小鼠實現了完全康復–換句話說,超過三分之一的小鼠被治癒了疾病”。
研究人員計劃通過進一步研究確認他們的新型微粒子治療多發性硬化症的有效性,以期在不久的將來解決1型糖尿病,另一種自身免疫性疾病。
研究報告的共同作者Jamie Spangler說:”首先將是1型糖尿病的小鼠版本。為了使胰腺中的胰島素生成細胞受到損害或受到該疾病自身免疫活動的威脅而特異性地參與和生長T regs,我們將用我們使用的髓鞘肽……與來自這些細胞的肽交換。”
研究人員認為,他們的治療方法有可能治療一些自身免疫性疾病。
格林說:”我們的信念是,通過簡單地改變每次提出的肽,我們可以針對我們的療法來解決各種各樣的自身免疫性疾病。我們希望在推進小鼠的安全性和療效研究之前,有一批潛在的療法可以使用,隨後希望能進行人體試驗。”
該研究發表在《科學進展》雜誌上。