適應性細胞療法(ACT)已成為治療晚期黑色素瘤的一種非常有前途的免疫療法形式。通過利用來自患者自身腫瘤的免疫細胞，這種療法為癌症患者提供了一種新的治療選擇，有可能避免放射治療和有毒化療藥物的需要。

這些結果在不同的動物模型和癌症類型中得到了複製，並可能給患者帶來新的、個性化的癌症診斷和治療。

西北大學的科學家們取得了一項突破性的發現：現在有可能從血液中非侵入性地分離出攻擊腫瘤的細胞，而不是從腫瘤本身。這一突破為ACT針對更多難以觸及的癌症類型提供了可能性，並使其成為醫院更可行的選擇。

論文的通訊作者Shana O. Kelley說：”我們開始詢問進入腫瘤的免疫細胞是否會再出來，以及你是否能在血液中找到它們。我們不知道我們是否能夠找到它們，或者我們是否能夠看到足夠多的它們來研究它們。果然，它們就在血液中。這是第一次在這種情況下研究這些細胞。”

Kelley是西北大學溫伯格文理學院和麥考密克工程學院的Neena B. Schwartz化學和生物醫學工程教授，以及西北大學范伯格醫學院的生物化學和分子遺傳學教授。她也是芝加哥陳扎克伯格生物中心的主席。

今天發表在《自然-生物醫學工程》雜誌上的這項研究，建立在Kelley實驗室去年發表在同一雜誌上的工作基礎上。在之前的研究中，Kelley和她的團隊用小鼠自身的免疫細胞治療，與傳統的細胞治療方法相比，小鼠的腫瘤明顯縮小了。

2022年的論文還詳細介紹了用於分離和繁殖腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的新方法，這一過程可以有效地篩选和收穫細胞，比目前的方法多回收400%，最終使抗癌反應更強。

進入腫瘤，然後再出來

通過切除和處理黑色素瘤腫瘤，科學家已經在其中發現了TILs。但有時切除腫瘤以收穫TILs會給患者帶來巨大的風險，沒有留下利用ACT對抗許多類型癌症的途徑。Kelley想知道TILs是否可能存在於身體的其他地方–腫瘤之外。

在動物血液中發現類似TIL的淋巴細胞–或循環腫瘤反應性淋巴細胞（cTRLs）後，該團隊測試了cTRLs是否具有與TILs相同的能力來殺死腫瘤細胞。令人驚訝的是，他們做到了。

跨越腫瘤細胞類型和動物模型

為了克服另一個主要的絆腳石，在找到並分析了cTRLs之後，Kelley實驗室利用其新穎的技術平台，只分離並複制了最好的腫瘤對抗者。

同樣，cTRLs通過與腫瘤細胞進行直接的、”手對手”的戰鬥，有效地平衡了它們的競爭。

論文的通訊作者Shana O. Kelley說：”基於工程的工具允許你做一些事情，開闢生物學的新領域。我們可以看到在任何主要的醫療中心使用該平台，因此你可以接觸到大量的病人。我們用來捕獲細胞的平台非常快，這使成本下降，而且醫療中心處理血液也很便利。”

科學家們還發現cTRL不僅在黑色素瘤模型中，而且在結腸癌、肺癌和乳腺癌中，每種腫瘤都表達了TILs結合的獨特特徵。

鋪設細胞治療的新道路

Kelley已將這項新技術分拆為健康技術創業公司CTRL Therapeutics，該公司將向美國食品和藥物管理局申請將該平台推向臨床試驗。她說：”這項新的突破使我們提出了一些令人興奮的問題，即早期的cTRL如何在血液中出現。我們能否利用這些細胞更早地診斷和治療癌症？”