創新的治療方法有望在不增加出血風險的情況下防止血栓形成
發表在《自然-通訊》上的不列顛哥倫比亞大學(UBC)和密歇根大學的研究人員的一項突破性發現,更安全、更有效的血液稀釋劑可能即將問世。通過結合他們在凝血系統和化學合成方面的專業知識,研究人員設計了一種名為MPI 8的新化合物,它有可能在不增加出血風險的情況下預防血栓–現有血液稀釋劑的常見副作用。
UBC大學病理和實驗室醫學系及UBC血液研究中心的教授和加拿大研究主席Jay Kizhakkedathu博士說:”MPI 8的開發代表了血凝塊預防和治療領域的一個重大突破。通過靶向參與血塊形成的特定分子而不破壞自然凝血過程,我們創造了一种血液稀釋劑,在動物模型中被證明更安全、更有效,也具有改善人類生活的巨大潛力。”
儘管還需要進一步的研究來確認MPI 8對人類的安全性和有效性,但初步結果為血栓預防和血栓治療的新時代帶來了希望,同時也證明了研究醫學中合作的力量。
血栓是一個嚴重的健康問題,影響著全世界數百萬人。如果不加以治療,它們可能導致危及生命的疾病,如深靜脈血栓、心髒病發作、肺栓塞和中風。
血液稀釋劑,也被稱為抗凝劑或抗血栓藥物,是治療和預防血栓的關鍵,但有很大的出血風險。這可能會引起並發症,並限制一些病人的使用。
現有的血液稀釋劑,如肝素、直接口服抗凝劑(DOACs)和華法林,通過靶向對血液凝固至關重要的酶而發揮作用。然而,它們必須被仔細地計量和監測,因為禁用這些酶會威脅到傷口癒合所需的正常凝結過程。
UBC和密歇根大學的研究人員採取了一種創新的方法,轉而針對多磷酸鹽,一種參與血液凝固的分子,它加速了血液凝固過程,但對它來說並非必不可少。
密歇根大學生物化學和內科醫學教授Jim Morrissey博士說:”我們的想法是,多磷酸鹽可能是抗血栓藥物的一個更安全的目標,因為它只是減緩這些凝結反應–即使我們取出多磷酸鹽的100%作用。我們必須想出一種極其新穎的方法來針對它,與通常的針對凝血的藥物相比,這就是為什麼Kizhakkedathu博士的實驗室的專業知識變得如此重要。”
在建立了一個潛在的分子庫並對其進行篩選後,Kizhakkedathu實驗室將目標鎖定在MPI 8上。這種獨特的分子有”聰明”的結合基團,帶有正電荷,可以吸引聚磷酸鹽的負電荷。它將與多磷酸鹽結合併抑制它,同時不影響身體的其他帶負電荷的細胞和蛋白質,消除了毒副作用。
在臨床前研究中,MPI 8在預防小鼠血栓方面表現出顯著的有效性,而不增加出血的風險。該藥物沒有顯示出毒性的跡象,即使是在高劑量下。
作為Kizhakkedathu實驗室的化學博士生,Chanel La博士說:”該藥物不僅顯示了作為患者更安全和更有效的選擇的前景,而且我們用於創建MPI 8的設計平台是靈活的,可能允許開發具有類似特性和功效的其他化合物。假設我們的工作繼續產生積極的結果,我會非常興奮地讓MPI 8進入批准的臨床試驗,使這種藥物更接近於成為有需要的病人的現實。”