根據約翰霍普金斯大學金梅爾癌症中心及其彭博~金梅爾癌症免疫治療研究所進行的一項2期研究，單克隆抗體enoblituzumab被認為可安全用於患有侵襲性前列腺癌的男性，並有可能誘發針對整個身體的癌症的臨床活性。如果未來的研究支持這些發現，enoblituzumab可能成為第一個有前途的基於抗體的免疫治療劑，以對抗前列腺癌。

前列腺癌是一種影響男性的常見癌症，它發生在前列腺，是男性生殖系統的一部分。高危前列腺癌是指該疾病的侵略性和晚期形式，更有可能擴散到身體的其他部位。高危前列腺癌的治療可能具有挑戰性，因為它往往需要綜合治療，包括手術、放射和激素治療。

這項臨床試驗涉及32名患有高危或極高危前列腺癌的男性，他們在預定的前列腺癌手術前每週接受六次enoblituzumab輸液。然後在手術後對患者進行了平均30個月的監測。結果是有希望的，66%的患者，或21人，在手術後12個月顯示出檢測不到的前列腺特異性抗原（PSA）水平，表明沒有殘留的疾病。該藥物被發現具有良好的耐受性，在手術中或手術後沒有報告手術延遲或醫療並發症。

這項工作的描述最近發表在《自然醫學》雜誌上。

研究的主要作者、癌症免疫學研究員、約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤學助理教授Eugene Shenderov博士表示，如果enoblituzumab在進一步的大型隨機研究中繼續表現良好，它可能代表一種針對多種癌症的免疫療法的新途徑，而且是第一個可能對前列腺癌有作用的途徑。其他現有的基於抗體的免疫療法藥物已經瞄準了免疫檢查點，即介導免疫反應的自然開關，如CTLA-4、PD-1和LAG-3。癌細胞劫持了這些檢查點，關閉了對癌症的免疫反應。Shenderov說：”阻斷這些檢查點的藥物在其他類型的癌症中取得了成功，包括肺癌和黑色素瘤，但在前列腺癌中沒有。”

Enoblituzumab通過與一種叫做B7-H3的蛋白質結合而發揮作用，這種蛋白質在前列腺癌細胞上過度表達，並被認為會阻礙免疫系統攻擊癌細胞的能力。Shenderov說，這種新療法可以對癌症起到一舉兩得的作用，通過阻斷B7-H3對免疫系統識別和消除癌細胞的抑製作用，同時觸發一個稱為抗體依賴性細胞毒性（ADCC）的過程，通過激活其他免疫細胞，如巨噬細胞和自然殺傷細胞，導致腫瘤細胞的破壞。

Shenderov說：”Enoblituzumab似乎很安全，而且似乎以一種涉及T細胞和骨髓細胞的方式激活免疫系統。這意味著，如果這些結果能夠在更大的隨機研究中得到復制，那麼它就有可能將這種療法與局部的、具有治療目的的療法（如手術切除前列腺或放療）相結合，將使這種藥物有可能殺死隱藏在身體其他地方的微轉移性疾病，從而防止大量的男性經歷疾病的複發。這可能是前列腺癌的一個範式轉變。”

研究參與者的中位年齡是64歲（年齡範圍48-74歲）。大約一半（47%）在診斷時PSA大於10納克/毫升，這是異常的高，50%在活檢時Gleason等級為5級，意味著他們有高度侵略性的疾病。患者從2017年2月至2019年6月入組。根據手術後研究的前列腺樣本，Enoblituzumab被證實可以滲透到前列腺腫瘤中，並與絕大多數參與者的B7-H3結合。

依諾佈單抗的副作用一般比較輕微，包括疲勞、神經系統症狀，如頭痛或頭暈，以及流感樣或感冒症狀。一名患者出現了心臟炎症（心肌炎），經類固醇治療後完全緩解，這也是其他免疫檢查點藥物的一個已知副作用。

除了基於PSA下降到檢測不到的水平的安全性和抗腫瘤活性外，調查人員還研究了enoblituzumab治療前後腫瘤微環境的變化。他們發現治療後細胞毒性的標誌物增加，這與免疫系統被激活對抗腫瘤細胞的概念一致。腫瘤顯示出粒細胞、白細胞和效應性T細胞的浸潤增加，而且治療後細胞毒性T細胞的密度大約增加了一倍。

研究的高級作者、明尼蘇達大學共濟會癌症中心克拉克捐贈醫學教授和GU腫瘤學主任Emmanuel S. Antonarakis博士提醒說：”這些發現令人興奮，但也是探索性的，需要在更大的研究隊列中加以證實。”Antonarakis是該研究的高級調查員，當時他在約翰霍普金斯大學金梅爾癌症中心工作。”然而，這些在高風險前列腺癌患者身上的結果，以及對具有前列腺癌療效的免疫治療策略的更廣泛需求，為進一步開發包括靶向B7-H3的多管齊下的方法提供了理由，以優化前列腺癌和其他實體惡性腫瘤的抗腫瘤活性。”

研究人員現在正計劃在新診斷的前列腺癌患者中進行一項更大規模的隨機試驗，以評估該藥物與當前護理標準相比的臨床活性。