最近的一項臨床試驗顯示，與單獨使用免疫療法相比，實驗性mRNA疫苗與免疫療法的結合導致黑色素瘤復發或死亡的風險下降44%。這項隨機的2b期試驗由紐約大學朗格尼健康中心及其Perlmutter癌症中心的研究人員領導，包括接受手術切除淋巴結或其他器官中的黑色素瘤的男性和女性，他們的疾病在原始癌症的遠端重新出現的風險較高。

一種實驗性的mRNA疫苗mRNA-4157/V940與免疫療法pembrolizumab相結合，在一項2b期試驗中，與單獨的免疫療法相比，黑色素瘤復發或死亡的可能性降低了44%。這種個性化的疫苗需要6-8週的時間為每位患者開發，它針對的是由癌細胞產生的被稱為新抗原的特定異常蛋白質，教導免疫系統識別癌細胞與正常細胞的區別。

在107名同時注射名為mRNA-4157/V940的實驗性疫苗和免疫療法pembrolizumab的研究對像中，有24名對象（22.4%）在隨訪的兩年內癌症復發，而在50名只接受pembrolizumab的人中有20名（40%）。

“我們的2b期研究顯示，新抗原mRNA疫苗與pembrolizumab聯合使用時，與單獨使用pembrolizumab相比，延長了無復發或死亡的時間，”研究高級調查員、Perlmutter癌症中心副主任Jeffrey Weber博士說。

2b期試驗結果將於4月16日在佛羅里達州奧蘭多舉行的美國癌症研究協會年會上公佈。

雖然隨機的3期試驗檢驗了一種治療方法是否優於目前的標準療法，但像目前的研究這樣的2期試驗提供了初步的保證，即一種治療方法可能比另一種更好，並導致更大的研究來證實這些結果。紐約大學格羅斯曼醫學院醫學系Laura and Isaac Perlmutter腫瘤學教授韋伯說，紐約大學朗貢分校和全球其他一些醫療中心已經計劃對mRNA-4157/V940疫苗與pembrolizumab的組合與pembrolizumab單獨進行3期試驗。

迄今為止的研究結果導緻美國食品和藥物管理局在2月份授予mRNA-4157/V940與pembrolizumab聯合使用的突破性療法稱號，這一稱號旨在加速政府對試驗結果的審查。

目前的結果強調了能夠攻擊病毒以及癌症的免疫系統T細胞的作用。為了使正常細胞免受傷害，該系統利用T細胞表面的”檢查點”分子，在清除感染時”關閉”它們對病毒的攻擊。身體可能認識到腫瘤是不正常的，但癌細胞劫持檢查點來關閉、逃避和避免免疫反應。像pembrolizumab這樣的免疫療法尋求阻斷檢查點，使癌細胞更加”明顯”，並再次受到免疫細胞的攻擊。

免疫療法已成為治療黑色素瘤的主流方式，儘管它們並不對所有患者有效，因為黑色素瘤細胞以其逃避免疫系統的能力而聞名，可以對免疫療法產生抗性。出於這個原因，研究人員已經開始考慮增加疫苗。雖然今天使用的大多數疫苗是為預防感染而設計的，但它們也可以針對參與癌症的蛋白質進行定制。

與COVID-19疫苗一樣，mRNA-4157/V940以信使RNA為基礎，信使RNA是DNA的一個化學表親，為細胞提供製造蛋白質的指令。mRNA癌症疫苗旨在教導身體的免疫系統識別癌細胞與正常細胞不同。在設計針對黑色素瘤的疫苗時，研究人員試圖引發對特定異常蛋白質的免疫反應，這些蛋白質被稱為”新抗原”，由癌細胞製造。

由於研究志願者都切除了他們的腫瘤，研究人員能夠分析他們的細胞，找出每個黑色素瘤特有的新抗原，並為每個病人創造一個”個性化”的疫苗。結果，產生了特異於mRNA編碼的新抗原蛋白的T細胞。這些T細胞隨後可以攻擊任何試圖生長或擴散的黑色素瘤細胞。

參與該研究的科學家說，個性化的mRNA-4157/V940疫苗為每個病人開發大約需要6至8週時間，並能識別多達34種新抗原。他們說，嚴重的副作用在研究的兩組之間是相似的，疲勞是患者報告的疫苗特有的最常見副作用.