瀰漫性橋腦膠質瘤（DIPG）是一種致命的小兒腦癌，通常在診斷後一年內死亡。由於腫瘤的位置，手術幾乎不可能。化療有令人衰弱的副作用。迫切需要新的治療方案。冷泉港實驗室的Adrian Krainer教授因其對反義寡核苷酸（ASO）–可以控制細胞內蛋白質水平的分子的開創性研究而聞名。

他的努力帶來了Spinraza的誕生，這是美國食品和藥物管理局批准的第一種治療致命的神經退行性疾病脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的方法。

在SMA取得成功後，Krainer開始研究其他ASO可以發揮作用的疾病。他很快將目光投向了DIPG。Krainer說：”一位神經學家和他的朋友聯繫了我，她的孩子死於DIPG。他們打電話問我，我們為SMA所做的事情是否可以應用。當然，每種疾病都有其自身的障礙，但它似乎是可行的。我們認為有可能開發一種療法。”

在這裡，我們看到DIPG腫瘤細胞在用Krainer實驗室的新的潛在ASO藥物治療後轉變為健康細胞的特寫。Krainer教授是CSHL癌症中心的研究副主任。

現在，Krainer、研究生Qian Zhang和他們的同事利用與Spinraza類似的ASO技術開發了一種潛在的DIPG治療方法。這種新療法減緩了腫瘤的生長，逆轉了癌細胞的某些變化，並提高了DIPG小鼠的存活率。Krainer的SMA研究為這項工作奠定了基礎。

冷泉港實驗室教授Adrian Krainer為一種新的潛在癌症治療方法開發了幾種反義寡核苷酸（ASO）分子，但最有力的是ASO5。當小鼠接受ASO5治療時，它們的腫瘤細胞（染成紅色）生長緩慢，並開始分化為健康細胞（染成綠色）。資料來源：Krainer實驗室/冷泉港實驗室

他解釋說：”在研究Spinraza時，我們學會瞭如何將ASO輸送到脊髓和大腦中。它們在那裡有持久的效果。因此，我們知道在治療其他疾病方面有潛力”。

新的ASO藥物通過關閉一種叫做H3.3K27M的突變蛋白而發揮作用。在DIPG中，這種顯性突變阻止了密切相關的蛋白質開啟和關閉許多基因。這導致了不受控制的細胞生長–癌症。當研究小組對患有DIPG的小鼠使用ASO藥物時，它所影響的基因恢復正常。腫瘤停止了快速生長，動物的壽命也延長了。

Krainer說：”治療後，癌症看起來非常不同。我們可以看到增生的細胞少了很多，而且腫瘤細胞正在分化為健康的神經細胞。這告訴我們DIPG的惡性變化在某種程度上是可逆的”。

雖然充滿希望，但Krainer說，在這種新的治療方法開始臨床試驗之前，還有很長的路要走。此外，這種潛在的藥物很可能需要與另一種治療方法（如放射或免疫療法）搭配使用。

他說：”當然，我們希望這能進入臨床研究，但我們並沒有把所有的牌都放在一種方法上。我們正在探索使其更加有效的方法”。