解密阿司匹林:新的研究揭開了其強大作用背後的秘密
新的研究揭示了關於阿司匹林如何工作的重要信息。儘管這種藥物自19世紀末至今一直在市場上銷售,但科學家尚未完全闡明其詳細的作用機制和細胞目標。新的發現可能為更安全的阿司匹林替代品鋪平道路,也可能對改善癌症免疫療法產生影響。
阿司匹林是一種非甾體類抗炎藥,是世界上使用最廣泛的藥物之一。它被用來治療疼痛、發燒和炎症,在美國估計有2900萬人每天服用它以減少心血管疾病的風險。
科學家們知道,阿司匹林能抑制環氧化酶,即COX,它能產生在炎症反應中至關重要的信使分子。由德克薩斯大學阿靈頓分校化學和生物化學教授Subhrangsu Mandal領導的研究人員已經發現了關於這一過程的更多信息。
研究人員對阿司匹林的作用機制和細胞目標有了新的發現。他們的發現表明,在炎症期間,環氧化酶(或COX)和吲哚胺二氧酶(或IDO)之間可能存在相互作用。
Mandal實驗室的研究生Parthana Guha在3月25-28日於西雅圖舉行的美國生物化學和分子生物學會的年度會議Discover BMB上展示了該團隊的發現。阿維森卡-奇尼也對這項研究做出了重要貢獻。
“阿司匹林是一種神奇的藥物,但長期使用它可能導致有害的副作用,如內部出血和器官損傷,”Mandal說。”重要的是,我們要了解它是如何工作的,以便我們能夠開發出更安全的藥物,減少副作用。”
研究小組發現,阿司匹林控制著炎症期間細胞因子表達所需的轉錄因子,同時也影響著許多其他與炎症和免疫反應有關鍵聯繫的炎症蛋白和非編碼RNAs,這項工作需要一個獨特的跨學科團隊,他們擁有炎症信號生物學和有機化學方面的專業知識。
他們還表明,阿司匹林通過抑制被稱為吲哚胺二氧酶或IDO的相關酶,減緩了氨基酸色氨酸分解為其代謝物犬尿氨酸的速度。色氨酸的代謝在炎症和免疫反應中起著核心作用。
Mandal說:”我們發現阿司匹林在炎症期間會下調IDO1的表達和相關的犬尿喹啉的產生。由於阿司匹林是一種COX抑製劑,這表明在炎症期間COX和IDO1之間有潛在的相互作用。”
IDO1是免疫療法的一個重要目標,這是一種幫助身體的免疫系統尋找和摧毀癌細胞的癌症治療方法。由於COX抑製劑在炎症期間調節COX-IDO1軸,研究人員預測,COX抑製劑也可能作為免疫療法的藥物而有用。
Mandal和他的團隊現在正在創造一系列調控COX-IDO1的小分子,並將探索它們作為抗炎藥物和免疫治療藥物的潛在用途。