林斯曼實驗室正在研究COVID-19對有和沒有創傷性腦損傷（TBI）的人的長期大腦健康影響。初步數據表明，那些同時有COVID-19和TBI病史的人經歷了更嚴重的Long-COVID症狀。該研究還在檢查血液生物標誌物，以了解長COVID的年齡相關差異，並探索針對神經炎症途徑的潛在治療。

2021年1月，羅恩-米勒的生活被顛覆。這位當時39歲的人，當時描述他的健康狀況完全沒有問題，卻感染了COVID-19。兩年後，他無法工作，因為他仍然遭受著極度的疲勞和腦霧–這是他與Long-COVID鬥爭的副產品。

羅恩並不孤單。事實上，他是近20%經歷過COVID-19症狀揮之不去的人之一。這種持續存在的疾病的細節是模糊的。急性症狀何時停止，長期的COVID症狀何時開始，都沒有明確的劃分。他說：”它從未真正消失過。”

羅恩是林斯曼實驗室關於COVID-19對有和沒有腦外傷（TBI）的人的長期大腦健康影響的研究的一部分，他的名字已經為這個故事所改變。

該實驗室由丹佛大學自然科學和數學學院教授丹-林斯曼管理，是克諾貝爾健康老齡化研究所的一部分。該實驗室的工作重點是神經炎症、神經變性、神經創傷和現在的Long-COVID。

創傷性腦損傷（TBI）是一種由突然的外力或衝擊造成的腦損傷，它擾亂了大腦的正常功能。它可以由跌倒、車禍、運動傷害或暴力等事件引起，其嚴重程度從輕微腦震盪到嚴重腦損傷不等。腦震盪可能導致暫時或永久的認知、身體和情感損傷，其症狀包括頭痛、記憶喪失、注意力難以集中、情緒波動，以及語言或運動功能的改變。治療和恢復取決於傷害的嚴重程度，可能涉及醫療干預、康復和持續支持。

細胞和分子生物學項目的四年級博士生艾莉森-格羅斯伯格正在領導這項研究，該研究始於2022年，並與國家猶太健康中心和復原力代碼合作。格羅斯伯格和林斯曼想知道同時有腦部創傷和COVID-19病史的人是否有長期神經和心理症狀惡化，炎症增加，或神經退行性疾病和/或自身免疫的風險增加。

“某些感染，如COVID-19和萊姆病可以導致大腦的炎症–那麼為什麼它們應該有什麼不同呢？”格羅斯伯格說。

到目前為止，林斯曼實驗室有48名研究參與者的初步數據，其中28人像羅恩一樣，感染過COVID-19和至少一次或多次創傷性骨折；11人只有一次創傷性骨折；5人只得過COVID-19。而四名參與者,作為對照組，他們沒有COVID-19或TBI的歷史。

該研究通過每年一次的訪問收集數據，參與者在訪問中完成認知評估和一份詳細的問卷，並抽血。

隨著更多參與者的招募，研究結果有可能在五年的研究中發生變化。但就目前而言，初步數據是明確的：那些有COVID-19和TBI歷史的人報告了更嚴重的Long-COVID症狀，更高的症狀負擔，以及更頻繁的症狀。

對於包括羅恩在內的許多有過腦震蕩的研究參與者來說，他們的受傷已經有幾十年了。

林斯曼說：”在年輕時得到的腦震盪會造成持續的潛在損害，其中一些損害可能是持續的神經炎症。例如，我們發現患有萊姆病的人有一定的神經系統症狀，但如果他們有腦震蕩的歷史，這些症狀會更嚴重。我認為這與COVID相似。這些都是神經營養性的，所以它們進入大腦。它們會引起炎症。如果它們在持續不斷的神經炎症背景下這樣做，比如頭部受傷的歷史，基本上就會對大腦產生累積效應。”

研究參與者的年齡從18-83歲不等。每個報告感染了COVID-19的人都有輕度到中度的症狀。鼻塞是報告最多的，而胸痛和胸悶是最嚴重的。

那些報告有COVID-19和TBI的人報告了更糟糕的抑鬱症狀，更糟糕的功能結果，以及增加的疲勞。

這項研究並不僅僅是通過獨特的詳細問卷來記錄信息。格羅斯伯格和林斯曼還在檢查每個參與者的血樣中的生物標誌物。格羅斯伯格說，身體裡的每個細胞都會分泌脂質囊泡，它們被用來與身體裡的其他細胞交流。

格羅斯伯格說：”它們被貼上了小標記，這些標記是釋放它們的每種細胞類型所特有的，這些小包裝內有大量重要的信號分子，幫助我們了解某人的大腦正在發生什麼，而不僅僅是血液中正在發生什麼。”

然後，研究人員可以從每個病人身上提取囊泡，或稱外泌體，並將它們與實驗室中生長的細胞一起孵化。

“我們預計，來自有COVID-19和TBI病史的參與者的外泌體攜帶的貨物可能會導致細胞中的炎症反應，與來自健康對照參與者的外泌體相比，情況會更糟，”格羅斯伯格說。”我們期望它看起來類似於直接暴露於細菌內毒素–脂多醣–的細胞中的炎症反應，脂多醣是已知的導致炎症的物質。”

根據初步數據，那些有COVID-19和TBI綜合病史的人的外泌體在實驗室生長的星形膠質細胞中引起炎症。

林斯曼說，更重要的是，年齡和Long-COVID之間也有潛在聯繫。當研究開始時，他們預計有腦震盪史的老年人將報告最嚴重的Long-COVID症狀。到目前為止，在他們的研究結果中，情況恰恰相反。

“這使我支持與免疫系統和神經炎症促成症狀學的理論，”Linseman說。”老年人和年輕人之間最大的區別是，年輕人有一個更強大的免疫系統。”

如果他們的假設是正確的，並且有一個被COVID-19和TBI顛覆的神經炎症途徑，研究人員可以開始探索潛在的治療方法，如抑制炎症途徑的方法。

雖然這一發現可能還需要幾年的時間，但林斯曼實驗室的研究正朝著正確的方向邁進。