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新藥可”二合一”治療心力衰竭和睡眠呼吸障礙

新藥可”二合一”治療心力衰竭和睡眠呼吸障礙

2023-03-31 Comments 0 Comment

心力衰竭是一個全球性的健康問題,通常因睡眠呼吸暫停而復雜化,這種合併症會進一步減少人的壽命。一種有希望的新藥已經被開發出來,它可以通過針對驅動兩者的神經活動來治療心力衰竭和睡眠呼吸障礙。對於心力衰竭患者來說,儘管最近在治療方面取得了進展,但其預後很差,死亡率很高。

根據美國國立衛生研究院的數據,心力衰竭影響了全世界6400多萬人,使其成為全球公共衛生的一個主要優先事項。

當心肌變弱,不能有效地泵送時,就會發生心力衰竭。大腦對心力衰竭的反應是激活身體的交感神經系統,即”戰鬥或逃跑”反應,以刺激心臟更有效地泵血。然而,長期的刺激,再加上睡眠呼吸暫停,會導致預期壽命減少。大多數病人在診斷為心力衰竭後的五年內死亡。

大腦中向心臟發送衝動的部分也控制著呼吸。中樞性睡眠呼吸暫停(CSA)–由於大腦沒有向呼吸肌發送適當的信號,睡眠時呼吸反复停止–在心衰患者中很常見。睡眠呼吸暫停被認為是由頸動脈中發現的外周化學感受器的敏感性增加引起的,這些感受器檢測動脈血氧的變化(缺氧)並啟動反射以使氧氣水平恢復正常。特別是一個受體,P2X3,已知會影響這種反射性反應。

除了治療CSA的根本原因(其中之一是心力衰竭),目前對睡眠呼吸暫停的治療僅限於持續氣道正壓(CPAP),它使用溫和的空氣壓力來保持呼吸道開放。但是CPAP需要在睡眠中戴緊面罩,其耐受性很差。

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現在,一種有希望的新藥已經被開發出來,它主要針對導致心力衰竭和睡眠呼吸暫停的神經活動。新西蘭奧克蘭大學的研究人員在患有慢性心力衰竭和睡眠呼吸暫停的大鼠身上測試了這種被稱為AF-130的藥物。他們發現AF-130作為一種有效的P2X3受體拮抗劑,使身體對缺氧的呼吸反應正常化,並大幅提高了心臟的泵血量(心輸出量),呼吸障礙被消除了。

該研究的通訊作者朱利安-帕頓說:”這種藥物確實對心力衰竭有好處,但它是一舉兩得的,因為它還能緩解目前沒有藥物的呼吸暫停,只有CPAP,而CPAP的耐受性很差。”

研究還發現AF-130能減少系統性炎症,減輕心臟的重量,並防止液體在肺部聚集(肺水腫),這是心力衰竭的一個常見副作用。這是第一種控制驅動心力衰竭和相關睡眠呼吸暫停的腦-心神經活動的藥物。

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該研究的結果支持這樣的觀點:頸動脈中的P2X3受體在心血管和呼吸系統疾病的病理機制中發揮著關鍵作用。

“近幾十年來,已經有幾類藥物改善了心力衰竭的預後,”心髒病學顧問Martin Stiles博士說。”然而,這些藥物都沒有以這種新製劑的方式發揮作用。因此,看到一種有可能逆轉心力衰竭的某些特徵的新方法是令人激動的。”

更有希望的是,這種藥物很快就會被美國食品和藥物管理局批准,儘管是用於不同的臨床用途,這意味著人體試驗可能在未來幾年內發生。

該研究發表在《自然通訊》雜誌上。

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