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關閉特定基因可以使癌細胞對化療更敏感

關閉特定基因可以使癌細胞對化療更敏感

2023-03-23 Comments 0 Comment

比利時科學家揭示了特定類型的癌症對化療產生抗性的原因。通過關閉產生參與化療抗性的蛋白質的基因,他們能夠使抗性癌細胞對治療更加敏感。儘管在靶向治療方面已經取得了新的進展,但化療仍然是癌症治療的主要手段。然而,患者可能會對化療產生抗性,令癌細胞逃避化療的滅癌作用。

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一個被稱為上皮-間質轉化(EMT)的過程已被證明可以控制癌症腫瘤的發展、進步和轉移,以及對化療的抵抗。通過EMT,上皮癌細胞失去了粘附鄰近細胞的能力,獲得了更多的遷移和入侵能力。但EMT影響化療抗性的機制還不太清楚。

來自布魯塞爾自由大學的研究人員對經過基因改造的小鼠進行了實驗,這些小鼠患有皮膚鱗狀細胞癌(SCC),這是第二種最常見的皮膚癌類型。研究人員檢查了呈現EMT的癌細胞,以調查不同細胞群對化療的反應。

這些小鼠接受了用於治療人類轉移性SCC的標準化療。研究人員發現,呈現EMT的癌細胞對化療非常耐受,而且在耐受化療的細胞中,RHOJ基因的表達很高。該基因編碼一種小型GTP結合蛋白,也被稱為RHOJ。GTP結合蛋白在細胞外傳遞信號,引起細胞內變化。

重要的是,研究人員發現,沉默RHOJ的表達使癌細胞對化療敏感。仔細觀察RHOJ蛋白,他們發現了RHOJ使細胞對化療產生抗性的機制。RHOJ被發現在化療造成DNA損傷後激活細胞中的DNA修復途徑。這使得癌細胞能夠自我修復並逃避死亡。

這項研究使人們對某些類型的化療抗性癌症的遺傳機制有了更深入的了解,這對未來治療方法的開發有重要影響。

該研究的通訊作者Cédric Blanpain說:”我們發現抑制一個基因可以使癌細胞對化療敏感,這為開發針對RHOJ的藥物開闢了新的途徑,這些藥物應該減少呈現EMT的癌症患者對化療的抵抗力。”

這項研究發表在《自然》雜誌上。

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