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之前被認為”無法治癒的”肝病有望被攻克單一藥物即可逆轉

之前被認為”無法治癒的”肝病有望被攻克單一藥物即可逆轉

2023-02-24 Comments 0 Comment

來自桑福德-伯納姆-普雷比斯公司的一項新研究發現了一種可以刺激Alagille綜合症患者肝臟再生的藥物。由Duc Dong博士副教授進行的研究首次揭示了Alagille綜合症(一種無法治癒的遺傳性疾病)的有害影響可以用一種藥物來逆轉。

這項研究結果發表在《美國國家科學院院刊》上,有可能徹底改變這種罕見病症的治療方法,也可能為更廣泛的疾病帶來啟示。

“Alagille綜合症被廣泛認為是一種不治之症,但我們相信我們正在改變這種狀況,”Dong說,他也是桑福德-伯翰-普雷比斯研究生院的招生副院長。”我們的目標是推動這種藥物進入臨床試驗,我們的結果首次證明了其有效性”。

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Duc Dong, Ph.D. 資料來源:桑福德-伯恩哈姆-普雷比斯公司

每年有超過4000名嬰兒出生時患有Alagille綜合症,該病是由一種突變引起的,這種突變阻止了肝臟中膽管的形成和再生。罹患該病兒童經常需要進行肝臟移植,但捐贈的肝臟有限,而且不是所有患有Alagille綜合症的兒童都符合條件。如果不進行移植,該疾病在青春期晚期的死亡率為75%。

Alagille綜合徵聯盟主席羅伯塔-史密斯(Roberta Smith)說:”Duc和他的團隊繼續對阿拉基爾綜合徵進行激動人心的研究,這些突破無疑為患有這種非常複雜的疾病的家庭提供了希望。我們長期以來一直支持Duc的工作,並了解到他是一個有動力、有奉獻精神的科學家,他對將針頭向治癒的方向推進一步充滿熱情。”

他們的新藥名為NoRA1,能夠激活Notch通路,這是一個存在於幾乎所有動物體內的細胞間信號系統。Notch信號傳遞有助於協調基本的生物過程,除了Alagille綜合徵之外,還在許多疾病中起作用。在患有Alagille綜合症的兒童中,一個基因突變導致Notch信號的減少,從而導致肝管生長和再生不良。

研究人員發現,在受阿拉吉爾綜合徵影響的同一基因突變的動物中,NoRA1會增加Notch信號,並引發導管細胞在肝臟中再生和重新繁殖,逆轉肝臟損傷並增加生存率。

第一作者Dong實驗室的博士後研究員Chengjian Zhao說:”眾所周知,肝臟有很強的再生能力,但由於Notch信號傳導受到影響,這在大多數阿拉吉爾綜合徵患兒身上並沒有發生。我們的研究表明,用一種藥物推動Notch通路的發展可能足以恢復肝臟的正常再生潛力。”

研究人員目前正在對實驗室中培養的微型肝臟進行藥物測試,這些肝臟的干細胞來自Alagille患者的細胞。

“我們不是強迫細胞做一些不尋常的事情,而是鼓勵一個自然的再生過程發生,所以我很樂觀,這將是一個有效的Alagille綜合症的治療方法,”Dong補充說。

Dong還在採取措施組建一家新公司,以推動這種藥物的臨床試驗。這家新公司最初將專注於Alagille綜合症,但也計劃開發這種藥物用於其他更普遍的疾病,包括某些癌症。

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