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13歲女孩Alyssa成為全球首名接受T細胞編輯療法的白血病患者

13歲女孩Alyssa成為全球首名接受T細胞編輯療法的白血病患者

2022-12-12 Comments 0 Comment

在UCL和大奧蒙德街兒童醫院(Great Ormond Street Hospital for Children, GOSH)的”從實驗室到床邊”合作中,一名復發的T細胞白血病患者使用了CRISPR處理的T細胞參與治療,這是世界上首次使用CRISPR的細胞療法。

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患者是來自萊斯特的13歲的Alyssa,在2021年被診斷為T細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)。她接受了目前所有治療血癌的常規療法,包括化療和骨髓移植,但不幸的是,她的疾病復發了,沒有進一步的治療方案。

Alyssa是第一個被納入TvT臨床試驗的病人,2022年5月,她被送入GOSH的骨髓移植(BMT)病房,接受從健康志願者捐贈者那裡預先製造的”通用”CAR-T細胞。這些細胞已使用新的CRISPR編輯技術進行編輯,該技術由UCL的研究團隊設計和開發,由Waseem Qasim教授(UCL大奧蒙德街兒童健康研究所)領導,他也是GOSH的名譽顧問。

然後,她被安裝了一個嵌合抗原受體(CAR),以使它們能夠追捕和殺死癌症T細胞而不互相攻擊。

僅僅28天后,Alyssa就得到了緩解,並繼續接受了第二次骨髓移植,以恢復她的免疫系統。現在,骨髓移植後六個月,她在家里和家人一起恢復得很好,並繼續在GOSH進行骨髓移植後的隨訪,如果沒有這種實驗性治療,Alyssa的唯一選擇是姑息治療,也就是最終他會因病失去生命。

研究人員本週末在美國新奧爾良舉行的美國血液學會年會上首次公佈了這些數據。

使用基因組編輯的T細胞(CAR T細胞)來治療B細胞白血病是由GOSH和倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所(UCL GOS ICH)的同一個團隊在2015年首次實施的,他們最近報告了使用CRISPR/Cas9技術對兒童進行的試驗。

然而,以這種方式治療其他一些類型的白血病一直比較困難,因為旨在識別和攻擊癌細胞的T細胞在實驗室的製造過程中也會導致相互攻擊。在這項研究中,需要進行多種額外的DNA改變來生成”通用”抗T細胞的CAR-T細胞庫。

為了創造這些細胞,由安東尼-諾蘭登記處安排的健康捐贈者T細胞在大奧蒙德街醫院的無塵室設施中進行了四次獨立的編輯操作,這些步驟是:

1.去除現有的受體,以便來自捐贈者的T細胞可以在沒有匹配的情況下被儲存和使用,也就是使它們切換到”通用”模式。

2.去除一個名為CD7的”旗幟”,該旗幟將它們識別為T細胞(CD7 T細胞標記)。如果沒有這個步驟,被編程為殺傷T細胞的T細胞將簡單發起攻擊最終破壞產品。

3.去除第二個名為CD52的”標誌”。這使得在治療過程中,編輯過的細胞對給予病人的一些強效藥物不可見。

4.添加一個嵌合抗原受體(CAR),識別白血病T細胞上的CD7 T細胞受體。細胞成為針對CD7的武裝,識別並對抗T細胞白血病。

這些編輯是通過”鹼基編輯”實現的–通過化學方法轉換攜帶特定蛋白質指令的單個核苷酸鹼基(DNA代碼的字母)。例如,將CD7基因中的特定核苷酸鹼基從胞嘧啶改為胸腺嘧啶,就會產生一個”終止密碼子”–相當於一個基因句號–從而阻止細胞機器讀取完整的指令,CD7的生產也就終止了。

結果是經過編輯的CAR-T細胞可以給病人使用,使它們迅速找到並摧毀體內的T細胞,包括白血病T細胞。如果成功,病人將接受骨髓移植,以恢復他們耗盡的免疫系統。

以前的治療方法依賴於稱為TALENS或CRISPR/Cas9的技術,通過分子”剪刀”的切割對基因進行改變。新的鹼基編輯方法不會造成DNA的斷裂,允許更多的編輯,對染色體產生不必要的影響的風險更小。該技術也正在被研究,以嘗試糾正各種遺傳性疾病的DNA代碼的有害變化。

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