“混合”免疫系統的重新啟動治癒了小鼠的功能性糖尿病
斯坦福大學的研究人員通過創建一種混合免疫系統,在小鼠中開發了一種功能性的糖尿病治療方法。接受治療的動物能夠在試驗期間控制它們的血糖水平,而不需要通常胰島細胞移植所需的免疫抑製劑。
圖為小鼠體內分泌胰島素的移植細胞
在1型糖尿病患者中,免疫系統錯誤地開始攻擊胰腺中的胰島細胞,這些細胞負責生產胰島素。如果沒有這種重要激素的正確水平,血糖水平就不能自行控制,需要病人定期檢查他們的水平,並進行相應的胰島素注射。
一種治療途徑是用捐贈者的新細胞替換受損的胰島細胞。這種方法在以前的人體試驗中被證明是有希望的,但它也有一個移植中常見的明顯缺點–接受者的免疫系統將這些細胞識別為外來的,並攻擊它們。而用抑制免疫系統的藥物來處理又使病人容易受到感染。
在這項新研究中,斯坦福大學的研究人員調查了一種有趣的方法,即創建一個混合免疫系統,由捐贈者和接受者的細胞組成。首先,宿主的免疫系統需要被削弱,這是用低劑量的輻射來完成的,然後用兩種抗體的劑量來選擇性地殺死血液幹細胞和T細胞。
在現有的免疫系統暫時下降的情況下,該團隊然後給捐贈者的造血幹細胞注射,這些細胞在接受者的骨髓中居住,並開始產生自己的免疫細胞。與此同時,宿主的干細胞也恢復並重新開始工作,產生一個混合免疫系統。這使它不會攻擊移植的胰島細胞,同時仍然允許它抵禦感染。
該團隊在糖尿病小鼠身上測試了這一想法,並發現這些動物能夠在整個研究期間保持正常的血糖水平,該研究持續了100多天。重要的是,沒有證據表明捐贈者的免疫細胞會攻擊接受者體內的任何細胞,而且這些小鼠並不比對照組小鼠更容易受到感染。它們甚至能夠繁殖並產下健康的幼崽。
當然,小鼠研究的結果並不總是能延續到人類身上,而且供體胰島細胞很難獲得,因此未來的工作將調查實驗室培養的版本是否可行。其他方法包括將胰島細胞植入特製膠囊內,以防止免疫細胞侵入。也就是說,該團隊希望這種新技術能夠在人類身上得到復制。
該研究的高級作者Seung Kim說:”這令人激動,原因很多。這種方法可以應用於自身免疫性糖尿病,包括1型糖尿病,並表明完全不匹配的胰島細胞可以用於移植。如果我們成功的話,我們可以看到一個相當美好的未來,我們可以在早期治療糖尿病患者,以防止或減輕一生的健康問題。除了糖尿病,它對實體器官移植也有重要意義”。
該研究發表在《細胞報告》雜誌上。