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研究人員發現一種錯誤的RNA處理方式反而能帶來延長蠕蟲壽命的突變現象

研究人員發現一種錯誤的RNA處理方式反而能帶來延長蠕蟲壽命的突變現象

2022-11-08 Comments 0 Comment

RNA是我們細胞中一個重要的信息傳遞器,並作為蛋白質生產的藍圖。當新鮮形成的RNA被加工時,內含子被移除以產生編碼蛋白質的成熟mRNA。這種切割被稱為”剪接”,它由一個被稱為”剪接體”的複合體控制。

“我們在蠕蟲試驗中發現了一個叫做PUF60的基因,它參與了RNA剪接並調節壽命,”做出這一發現的馬克斯·普朗克科學家黃文銘博士說。

這個基因的突變導致不准確的剪接和某些RNA內的內含子的保留。因此,從這種RNA產生的相應蛋白質較少。令人驚訝的是,具有PUF60基因突變的蠕蟲的存活時間明顯長於正常蠕蟲。

蛔蟲-秀麗隱桿線蟲-長壽基因.jpg

蛔蟲Caenorhabditis elegans是衰老研究中的一個重要模型生物。圖片中的蠕蟲被標記為GFP::RNP-6。資料來源:馬克斯-普朗克老齡化生物學研究所

特別受到這種缺陷生產影響的是一些在mTOR信號通路中發揮作用的蛋白質。這一信號途徑是食物可用性的一個重要傳感器,並作為細胞代謝的控制中心。長期以來,它一直是衰老研究的重點,是潛在抗衰老藥物的目標。研究人員還能夠在人類細胞培養物中顯示,PUF60活性水平的降低導致mTOR信號通路的活性降低。

“我們認為,通過改變RNA中內含子的命運,我們發現了一種調節mTOR信號傳導和長壽的新機制,”領導這項研究的馬克斯-普朗克主任Adam Antebi說。”有趣的是,也有人類患者的PUF60基因發生了類似的突變。這些患者有生長缺陷和神經發育紊亂。也許在未來,這些病人可以通過服用控制mTOR活性的藥物得到幫助。但當然,這需要更多的研究”。

了解更多:

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00275-z

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