研究發現關節炎治療藥物可促進脂肪信號傳遞並能對抗肥胖小鼠的糖尿病
科學家們在研究一種用於治療類風濕性關節炎的藥物的活性時,發現它有一些令人驚訝的功能,其中一些功能在對抗糖尿病時可能是有用的。在小鼠模型上進行的研究表明,這種化合物具有解決與該病症相關的炎症的雙重潛力,同時也提供了一種新陳代謝的推動力,可以幫助調節食慾和促進肥胖者的健康脂肪信號。
在貝勒醫學院研究人員的領導下,這項研究源於圍繞炎症在胰島素抵抗中所扮演的角色的新興知識,以及如何將控制炎症的藥物用於對抗糖尿病。作為糖尿病的一個特徵,胰島素抵抗是指細胞無法對激素做出反應並從血液中吸收葡萄糖,而研究已經在它和白色脂肪組織的炎症之間建立了聯繫。
為了更好地了解這些關聯,該研究的作者在現有的藥物數據庫中進行篩選,尋找一種可能同時影響炎症和糖尿病的藥物。
第一作者和共同通訊作者Aaron R. Cox博士說:“我們通過計算篩選了一個小分子數據集,並確定了auranofin,這是一種美國食品和藥物管理局批准的藥物,已被用於治療類風濕性關節炎,一種涉及炎症的疾病。Auranofin具有抗炎特性,許多人懷疑這對肥胖症和糖尿病有益;然而,對於它如何影響新陳代謝,人們並不了解。”
科學家們用Auranofin治療糖尿病小鼠模型,並仔細檢查了代謝效果,讓這些動物食用高脂肪飲食。其中一個關鍵的發現集中在一種叫做瘦素的激素上,這種激素由脂肪細胞產生,並向大腦發出信號,表明我們已經吃飽。在擁有更多脂肪細胞的肥胖受試者中,瘦素水平升高,打破了這些與大腦的溝通,導致他們通過所謂的瘦素抵抗而暴飲暴食。
研究發現Auranofin能降低肥胖小鼠的瘦素水平。該藥物還改善了白色脂肪組織的代謝信號,促進了更高的脂肪燃燒率,改善了胰島素敏感性,並對抗了其他與肥胖有關的影響。然而,值得注意的是,它這樣做並沒有改變小鼠的身體組成。
共同通訊作者Sean Hartig博士說:“我們發現Auranofin具有抗炎和抗糖尿病的作用,這些作用是相互獨立的。Auranofin改善了胰島素敏感性,或身體對胰島素作出反應以保持血糖在健康水平的能力。該藥物還使小鼠模型中與肥胖相關的變化正常化,如高胰島素血症–血液中的胰島素水平高於正常水平。此外,我們發現Auranofin在白色脂肪組織中的積累減少了炎症反應,而不改變肥胖小鼠的身體組成。”
研究人員指出,在這些有希望的結果轉化為臨床治療之前,還有很多工作要做,但對他們的早期發現充滿熱情。
該研究發表在《細胞代謝》雜誌上。