研究發現某種蛋白質的水平升高會增加糖尿病和癌症死亡的風險
瑞典一項對近4000人進行的長達22年的調查發現,那些血液中前列腺素水平處於最高1/4的人患糖尿病的可能性增加76%,死於癌症的可能性增加43%。根據最近的研究,那些蛋白質前列腺素水平升高的人–它主要存在於身體表面和器官的上皮細胞中–可能更容易患糖尿病。
這項研究最近發表在歐洲糖尿病研究協會(EASD)的期刊《Diabetologia》上。
重要的是,研究結果還表明,那些血糖和前列腺素水平高的人似乎有更大的機會死於癌症。
即使考慮到各種重要的變量,像年齡、性別、腰圍、飲酒和吸煙方式、低密度脂蛋白(壞)膽固醇、收縮壓和抗高血壓藥物,研究結果仍然一致。
馬爾默飲食(Malmö Diet)跟癌症研究是一項大規模的基於人口的前瞻性研究,自1993年以來一直在瑞典南部城市馬爾默進行,它是該研究的血液樣本來源,這是第一個研究普通人群中前列腺素血液水平與癌症死亡率之間關係的研究。
這項研究的論文共同領銜作者、瑞典馬爾默隆德大學的Gunnar Engström教授表示:“這是迄今為止最全面的分析,為糖尿病和癌症之間的生物學聯繫提供了新的啟示。前列腺素可能只是疾病可能發生的一個指標,也可能是有因果關係的,這令人振奮,因為它提出了未來以這種蛋白質為目標治療糖尿病和癌症的可能性。”
許多研究表明,糖尿病跟獲得各種癌症的較高機會及癌症的較高死亡率之間存在聯繫。糖尿病藥物也能改變這種相關性。除了患腸癌的風險增加30%,患乳腺癌的風險增加20%之外,2型糖尿病患者獲得胰腺癌、子宮內膜癌和肝癌的可能性約是兩倍。然而人們對這種易感性背後的機制知之甚少。
前列腺素是上皮細胞鈉通道的刺激物,負責調節鈉平衡、血容量和血壓。此外,已發現前列腺素能抑制高血糖引起的腫瘤生長並跟葡萄糖代謝有關。然而,人們對前列腺素、糖尿病和癌症死亡率之間的聯繫卻知之甚少。
為了了解更多,一個由中國和瑞典研究人員組成的小組對1991年至1994年間參加馬爾默飲食和癌症研究心血管隊列的4658名成年人(平均年齡58歲;40%為男性)的前列腺素血液水平(按四分位數分類)和糖尿病之間的關係進行了橫斷面分析,其中361人(8%)已被確診患有糖尿病。
在調整了包括年齡、性別和腰圍、吸煙和飲酒習慣、低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓和抗高血壓藥物等潛在的混雜因素後,研究人員發現前列腺素水平的升高跟糖尿病的存在呈正相關,與前列腺素最高的四分位數相比,糖尿病患者的可能性幾乎是最低的兩倍。
研究人員隨後檢查了同一隊列的臨床數據(不包括361名已有糖尿病的參與者)–直到2019年底,以此來調查跟糖尿病新病例的關聯。在平均22年的隨訪中,702名參與者患上了糖尿病。縱向分析則確定了前列腺素和發病糖尿病之間的線性關係,前列腺素處於最高四分位數的參與者比處於最低四分位數的參與者患糖尿病的可能性高76%。
有意思的是,前列腺素水平被發現是年輕參與者、血糖水平較低和腎臟功能較好的參與者的糖尿病的更好預測因素。研究人員們推測,前列腺素水平的升高可能是對過高血糖的一種補償性反應,但可能不足以阻止或扭轉血糖控制的惡化。並且由於前列腺素可能分泌到尿液中,正常的腎功能可能有助於維持最佳的前列腺素血液水平。
在進一步分析前列腺素是否對死亡率有影響時,研究人員發現,前列腺素跟癌症死亡率和全因死亡率都有明顯的關係。在平均24年的隨訪中,651名參與者死於癌症。前列腺素血液水平處於最高1/4的參與者比處於最低1/4的參與者死於癌症的可能性要高43%。前列腺素濃度每增加一倍,在血糖(空腹血糖受損)水平升高和不升高的參與者中,癌症死亡的風險分別增加139%和24%。研究人員在這當中沒有發現跟心血管死亡存在關聯。
研究論文第一作者、中國南京大學醫學院附屬醫院的Xue Bao博士說道:“前列腺素是糖尿病發展和癌症死亡的一個新的潛在風險標誌物,特別是在高血糖水平的個體中。它很容易獲得,這增強了它在未來作為預警標誌物的潛力。”
由於前列腺素在調節幾個跟糖尿病相關的生物途徑方面有作用,而這些途徑也參與了一些癌症的發病和促進,因此它可能會介導從高血糖到癌症的過程或至少可以作為高血糖參與者中癌症易感性的一個標誌物。為了更詳細地研究這個問題,未來的研究將有助於追踪血液中前列腺素的確切來源並確定前列腺素和糖尿病之間的關聯是否是因果關係。
研究人員表示該研究是觀察性的,另外他們還指出了幾個局限性–包括該研究由於使用了瑞典一個城市的一個數據集而受到限制,因此研究結果可能無法推廣到其他人群中。另外,他們還指出,前列腺素水平是用儲存了十多年的冷凍血液樣本測量的,其數值可能跟新鮮樣本測量的數值不一樣。此外,該研究只測量了一個時間點的前列腺素水平,所以無法區分不同的糖尿病類型。