變體一個接一個、誕生三年都毫無罷休之勢——新冠病毒，到底是怎麼做到的？今天，登上Science封面的一篇文章為我們揭秘，原來是靠5個機制。這篇文章詳細分解了由28種蛋白質組成的新冠病毒“武器庫”，如何“打組合拳”來逃過我們的免疫系統，從而不斷複製傳播到更多人身上。

所謂“斬草必除根”，對病毒機制的摸清才真正有助於我們對症下藥戰勝疫情。

話不多說，直接進入正題。

（注：新冠病毒到底由多少種蛋白質組成科學界尚無定論，範圍一般為26～30以上，比一般病毒都多，比如致命的埃博拉病毒就才有7種。）

5招逃過人體免疫追殺

當新冠病毒侵入脆弱的人體細胞時，激戰在所難免。

先簡單科普下，人體在面對新冠病毒是如何進行免疫抵抗的：

入侵一旦開始，當病毒上的刺突蛋白鎖定目標細胞時，免疫系統的警報會被緊急觸發，一場多方位的全面自衛反擊瞬間打響。

首先，受到攻擊的細胞開始釋放一種叫干擾素的強效免疫蛋白，從而增強對新冠病毒的抵抗力。

△干擾素（藍色部分）

干擾素會喚活數百個基因，讓它們阻礙病毒感染週期中的每個步驟。

方式多種多樣，諸如強化細胞外部防禦、增強內部防禦、將新冠病毒驅逐出受感染的細胞等。

緊接著，干擾素還與各種免疫細胞的受體結合，拉它們入夥戰鬥。

一些被稱為T細胞的免疫哨兵，會追捕並摧毀受感染的細胞，從而減少病毒繁衍。

△T細胞（藍色）和被感染細胞（灰色）

而後，免疫系統的B淋巴細胞被激活，並分泌抗體這種蛋白質。

以病毒蛋白為目標，抗體凝集在病毒顆粒上，全力阻止它們進入細胞。

△病毒蛋白（紅色）

但是，科學家發現，強大的新冠病毒有5種方式逃過這一過程，並避開新冠病毒疫苗和以前感染時所產生的許多抗體：

1、阻斷蛋白質合成

為了對抗病毒，需要細胞加快乾擾素和其它蛋白質的合成。

新冠病毒通過粘附RNA，或通過其它機制，關閉細胞蛋白質的生產。

而且，雖然免疫系統努力工作，受感染的細胞仍然可以製造病毒蛋白質。

△ 圖為28種新冠病毒蛋白中用於阻斷蛋白質合成的三種，後同

2、阻止干擾素反應

干擾素是一類糖蛋白，能調動細胞的洞中防禦能力，具有抗病毒、抑制細胞增殖、調節免疫及抗腫瘤作用。

許多其他的病原體，包括引起流感、埃博拉病毒和丙型肝炎病毒，都針對乾擾素反應。

但新冠病毒十分狡猾，它的各種蛋白質會破壞干擾素聲稱的多個步驟，包括細胞對病毒RNA的檢測、向細胞核傳遞警報信號等。

在相當大比例的重症新冠病毒感染者體內，干擾素給出了錯誤的反饋。

研究人員發現，多達20%的重症患者的抗體，會鎖定並抑制自身的干擾素，阻止細胞產生干擾素抗擊新冠病毒。

更狠的是，多種新冠病毒蛋白可以阻斷干擾素反應的同一步驟。

3、破壞自噬

自噬意味自體吞噬，一種細胞消化自身內容物的循環機制。

自噬可以防止細胞損傷，促進細胞在營養缺乏的情況下存活，並對細胞毒性刺激做出反應。

在此過程中，可以摧毀病毒和病毒蛋白質。

然而，一些研究表明，病毒蛋白（如ORF3a、ORF7a和包膜蛋白）阻礙了自噬。

通過破壞自噬的步驟，新冠病毒得以免遭滅頂之災。

4、防止T細胞檢測

表面突出的MHC-I蛋白一旦被病毒碎片附著，細胞就宣告已被感染了。

病毒碎片的行為會刺激T淋巴細胞。

T淋巴細胞，又稱T細胞，是淋巴細胞的一種，也是體內免疫力的重要組成部分，使整個免疫網絡正常運行。

檢測到病毒碎片的存在，T細胞開始破壞病毒孵化器。

不過，新冠病毒的一些蛋白質，如ORF6和ORF8等病毒蛋白，可能會通過抑制細胞產生MHC-I，或阻止MHC-I轉移到細胞表面，來阻止T細胞識別並殺死受感染的細胞。

可能會抑制細胞產生MHC-I 或阻止其轉移到細胞表面，從而阻止T 細胞識別和殺死受感染的細胞。

5、其他保護機制

除了以上4種，新冠病毒還可以通過調整自身RNA的結構，避免被免疫細胞的病毒探測器（virus detector）“絆倒”。

並能夠產生去除免疫系統中抑制病毒複製的分子修飾，以及更多其他逃逸機制。

科學家指出，通過以上這些知識，我們能夠篩選出一些化合物和藥物來對抗病毒。

不過目前還沒有專門用於抗新冠病毒免疫作用的藥物產生（輝瑞的Paxlovid口服藥也不屬於）。

關於作者/文章

這篇封面文章的主要撰寫者為紐約大學博士後Mitch Leslie。

文章本身並非經過同行評審的論文，而是由Science的相關團隊在今年夏天通過最新的論文研究和科學家反饋整理而成（包括文中的蛋白質圖譜）。

最後文章表示，目前人類對於新冠病毒逃逸人體免疫系統的策略了解得還並不全面，而疫情仍在蔓延，所以研究仍然緊迫。

來源：量子位