科學家們開發出一種新候選藥物來治療糖尿病
來自亥姆霍茲慕尼黑中心、德國糖尿病研究中心(DZD)和諾和諾德的一個研究小組創造了一種新型激素組合,未來可能可用於2型糖尿病治療。研究人員將藥物Tesaglitazar和胰高糖素樣肽-1(GLP-1)的降血糖作用結合起來,創造出一種新的、極其有效的藥物。
Tesaglitazar與GLP-1結合的好處是,Tesaglitazar只滲透到有GLP-1受體的組織中。這增加了對糖代謝的影響,同時減少了Tesaglitazar的副作用。科學家們已經在動物實驗中成功測試了這種新藥。該研究最近發表在《自然-代謝》雜誌上。
Tesaglitazar能增強2型糖尿病患者的葡萄糖和脂肪代謝。它通過作用於細胞核內的兩個受體來增加胰島素敏感性。這在3期臨床試驗中得到了證明。然而,Tesaglitazar有副作用,如腎臟損害。
然而,為了在治療上利用這種藥物,研究人員採用了一個技巧:他們在生化上將Tesaglitazar與胃腸道激素GLP-1相結合。因此,這種組合藥物只能對具有GLP-1受體的細胞和組織起作用。
“這種技巧使我們能夠將GLP-1和Tesaglitazar的降血糖作用結合到一個高效的分子中,同時使Tesaglitazar遠離它可能損害的組織,”通訊作者、糖尿病和肥胖症研究所所長、DZD的科學家Timo Müller博士解釋說。
這種新藥已經在動物研究中成功進行了測試。該研究的主要作者之一Kerstin Stemmer教授說:“與只使用GLP-1激素或單獨使用”的治療相比,肥胖和糖尿病雄性小鼠的糖代謝改善程度要大得多–而且對肝臟或腎臟沒有破壞性的不利影響。”
該物質在提高葡萄糖耐量水平方面特別有效。只需要最小劑量的這種新藥就能實現葡萄糖代謝的可持續改善。
該研究的另一位主要作者Aaron Novikoff說:“這種藥物在急性治療與2型糖尿病有關的血糖水平升高方面有很大的潛力。”
研究人員現在希望調查這種藥物是否也有可能治療人類的2型糖尿病,以及這種新的組合療法的療效是否可以利用生化修改進一步優化。
由Matthias Tschöp教授(亥姆霍茲慕尼黑中心科學主任)、Timo Müller博士、Richard DiMarchi博士(印第安納大學)和Brian Finan博士(諾和諾德)組成的團隊多年來一直致力於研究治療2型糖尿病和肥胖症的新候選藥物。多效藥同時模仿各種激素的作用。臨床試驗表明,一些多效藥在治療肥胖症和2型糖尿病方面具有特殊的前景,並已進入2期和3期試驗。
今年在美國,第一個用於治療2型糖尿病的雙激動劑藥物被批准。該藥物結合了GLP-1和GIP(葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽)受體激動劑,模仿了腸道激素GLP-1和GIP的作用。