斯坦福大學的研究人員創造了“誘餌受體”分子，防止小鼠瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和多發性骨髓瘤（MM）的發展。最近發表在《實驗醫學雜誌》（JEM）上的一項研究描述了這些分子，在猴子身上也被發現是無毒的，這表明它們可以被用來治療這些致命的疾病，它們是世界上最普遍的兩种血液癌症。

MM和DLBCL都是由身體的B細胞產生的癌症，B細胞製造抗體。患有這些病症之一的患者中，只有不到60%能活過五年。

與對照組（左）相比，用可溶性BCMA誘餌受體（右）治療增加了在小鼠體內生長的多發性骨髓瘤腫瘤的死亡癌細胞（棕色）的數量。

近年來，一些患者使用轉基因的CAR T細胞來靶向和摧毀癌變的B細胞，已經獲得了成功。然而，這種免疫治療策略往往有嚴重的副作用，不適合老年人，而老年人是最常見的MM和DLBCL患者類型之一。

斯坦福大學放射腫瘤學系講師Yu Rebecca Miao博士說：“因此，對於那些用盡現有治療方案的患者來說，仍然需要安全和有效的靶向療法。”

Miao與斯坦福大學的Kaushik Thakkar博士和Amato J. Giaccia教授共同領導了這項新研究，後者目前在牛津大學的牛津放射腫瘤學研究所工作。英國醫學研究委員會為這項研究提供了部分資金。

Miao和他的同事推測，兩種名為APRIL和BAFF的細胞信號蛋白是MM和DLBCL的潛在治療目標。APRIL和BAFF通過與幾種不同的細胞表面受體蛋白結合來調節健康B細胞的生長。

然而，APRIL和BAFF水平的增加鼓勵了惡性B細胞的發展和生存，促進了血癌的擴散和治療阻力的發展。特別是，APRIL與MM的發展有關，而BAFF則與DLBCL有關。

BCMA是一種B細胞表面受體，與APRIL和BAFF都有結合。Miao及其同事研究了可溶性BCMA的版本，不與B細胞表面相連，是否能作為一種”誘餌受體”，清除多餘的APRIL和BAFF，並防止這些蛋白驅動癌性B細胞的生長。

研究人員發現，可溶性BCMA能夠與APRIL結合併抑制小鼠體內MM的生長。然而，誘餌受體只與BAFF弱性結合，因此無法減少DLBCL的生長。

因此，Miao及其同事設計了一個突變版本的可溶性BCMA，它與APRIL和BAFF都有很強的結合。這種分子被稱為sBCMA-Fc V3，能夠阻礙囓齒動物的MM和DLBCL的生長。

值得注意的是，sBCMA-Fc V3也降低了猴子體內APRIL和BAFF的活性，而沒有引起任何明顯的副作用。這表明，用sBCMA-Fc V3或類似的誘餌受體治療在人類中可能是安全和有效的。

Miao說：“總的來說，我們的數據支持sBCMA-Fc V3作為治療MM和DLBCL的一個臨床上可行的候選藥物。BAFF和APRIL的生物學功能並不限於B細胞惡性腫瘤，而是延伸到自身免疫性疾病和其他由病理B細胞引發的疾病，這表明sBCMA-Fc V3有更廣泛的臨床適應症。”