近20年來，Aβ假說在阿爾茨海默病研究領域佔據主導地位，研究人員多年來一直致力於了解此類蛋白質可能導致衰退的機制，美國聯邦政府為這些研究投入了數十億美元。近日，《科學》雜誌發表了一篇詳盡的調查報告，過去近20年中被引用最多的一項關於阿爾茨海默病（AD）研究的關鍵靶點要素可能涉嫌造假。

這篇具有影響力的論文於2006年發表在《自然》雜誌上，該研究通過小鼠模型，提出一種特定的澱粉樣蛋白（Aβ56）可能是導致認知能力下降的原因。

主要作者已接受調查

近20年來，Aβ假說在阿爾茨海默病研究領域佔據主導地位，研究人員多年來一直致力於了解此類蛋白質可能導致衰退的機制，美國聯邦政府為這些研究投入了數十億美元。

在最新的《科學》文章中，“吹哨人”是田納西州的一位神經科學家、范德比爾特大學教授馬修·施拉格（Matthew Schrag）。施拉格表示，他和其他審稿人已經確定了多達10篇關於此類蛋白質的論文值得深入調查。在這篇文章中，還有一些其他著名研究人員稱他們無法重複特定蛋白質的研究結果。

施拉格表示，他的通過分析多篇論文中的圖片內容，認為這些內容需要引起警惕，但稱“這並不代表最終的結論”。“數據應該不言自明。”施拉格稱。

施拉格質疑的核心問題是，研究人員涉嫌對多篇論文中的圖像進行了處理，從而使這些圖片能夠更好地支持他們的假說。已經有研究人員正在為此接受特別調查，包括美國明尼蘇達大學的副教授Sylvain Lesné，Lesné目前正在接受該大學的調查。

Lesné的幾篇論文的合著者Karen Ashe博士是美國最傑出的阿爾茨海默病研究人員之一。Ashe在PubPeer上發布了對施拉格在《自然》論文中質疑的一些圖片的辯護，並提供了一些未發布的原始版本的部分內容，不過通過對比原始圖片後，引起了更大的爭議。

《自然》雜誌一位負責圖片出版完整性標準的發言人對外回應稱：“將認真對待對其論文提出的擔憂。”《自然》雜誌已經表示正在調查Lesné的這篇2006年論文，並建議對其結果保持謹慎。

無法撼動Aβ假說地位

幾十年來，科學家們一直在尋找治療阿爾茨海默病的方法。儘管有治療早期和中期阿爾茨海默病症狀的藥物，但只有一種藥物被FDA批准用於治療與阿爾茨海默病相關的蛋白質斑塊，其他針對該靶點藥物研發都宣告失敗了。

唯一一款獲批的藥物由Biogen公司開發，但自上市以來備受爭議，並引發FDA三名官員離職，他們認為沒有充分證據證明這款定價為56000美元的藥物有效。

因此有科學家對Aβ靶點提出質疑。路德維希-馬克西米利安-慕尼黑大學科學家Jochen Herms發表評論稱：“我不認為Aβ對阿爾茨海默病的發病機制起到很重要的作用，雖然它是有毒的，但這種毒性不是Aβ特有的。但現在幾乎所有的關於Aβ的研究中，都沒有用其他聚集肽作為對照，從而似乎證明了這種效果是Aβ特異性的。”

Herms分析了其中的原因，認為可能因為人們找不到一個比Aβ更好的靶點。“而這樣導致的結果可能是，人們無法學到任何有助於治愈阿爾茨海默病的療法，這至少是我對過去20年Aβ研究的印象。”他表示。

但多位研究人員告訴第一財經記者，即便《自然》論文被質疑，該研究的重要性不應被過度解讀。事實上，整個Aβ假說與這篇文章並不是一回事，該研究對整個領域的影響也非常有限。

“Aβ理論很早就被提出，這篇被質疑的論文當中主要涉及Aβ56，關注這個領域的人非常少，目前阿爾茨海默病領域公認的是Aβ40和Aβ42。因此整個Aβ的假說和這篇文章幾乎沒有關係。”一位國內知名老年醫學研究人員對第一財經記者表示。

“其實Aβ56在學界已經受到長期的質疑，只不過沒有人頂真罷了。”一位國內從事阿爾茨海默病藥物研發的科研人員對第一財經記者表示，“AD研究領域圈子文化十分盛行，特別是Aβ假說的認同者，遇到不利於他們研究的一定毫不留情。”