西班牙的科學家們發現了一些癌症患者對治療反應不佳的機制，更重要的是，他們發現了一個“弱點”，可以被現有的藥物所針對。許多癌症患者對化療等治療方法反應不佳。一種被稱為多藥耐藥性（MDR）的情況會嚴重限制他們的選擇。但究竟是什麼因素導致了MDR–以及如何應對它–仍然很模糊。

在新研究中，西班牙國家癌症研究中心（CNIO）的研究人員已經確定了MDR可能發生的一種方式。該團隊首先利用小鼠幹細胞的CRISPR基因編輯技術，檢查了可能在讓癌症變得耐藥方面發揮作用的基因。在此過程中，一個被稱為FBXW7的基因迅速引起了他們的注意。

FBXW7是癌症中最常見的基因突變之一，並與患者的不良生存率有關。當該團隊交叉檢查數據集時，他們發現FBXW7基因的突變使細胞對數據集中的大多數藥物產生了耐藥性，FBXW7的低表達水平與化療的不良反應有關。

經過仔細檢查，研究人員發現了一個潛在的根本原因。缺乏FBXW7的細胞具有更高的線粒體蛋白水平，這一特徵與耐藥性有關。

但重要的是，該團隊還發現了一種將這一優勢轉化為劣勢的方法。過量的蛋白質似乎正在給癌細胞的線粒體帶來壓力，一種名為替加環素的藥物被發現通過激活一個名為綜合應激反應（ISR）的過程而對它們產生毒性。用其他激活ISR的藥物進行的後續測試也證明是有希望的。

該研究的主要作者Oscar Fernandez-Capetillo說：“我們的研究以及最近的其他工作表明，激活ISR可能是克服化療耐藥性的一種方法。然而，仍有許多工作要做。哪些藥物能最好、最有力地激活ISR？哪些病人會從這一策略中受益最多？試圖回答這些問題是我們近期要做的事情。”

該研究發表在《EMBO分子醫學》雜誌上。