研究:藥物組合通過攻擊有缺陷的線粒體來治療白血病
據New Atlas報導,研究人員已經找到了能有效治療白血病的新化合物。這些候選藥物關閉了癌細胞中有缺陷的線粒體,並發現與現有的化療藥物搭配使用時,效果要好得多。
線粒體是細胞內產生能量的微小結構。隨著時間的推移,它們可能會被損壞,因此細胞通過一個被稱為線粒體自噬(mitophagy)的過程將舊的線粒體分解。然而,眾所周知,癌症會擾亂這一過程,以保持其小能量發生器運行更長時間。
這有助於癌症失去控制地生長,但也可能是它的敗筆。攻擊被削弱的線粒體的藥物可能是殺死癌細胞而不對健康細胞造成太多附帶損害的一種有希望的方法。在這項新的研究中,萊斯大學和得克薩斯大學奧斯汀分校的研究人員檢查了八種針對線粒體和誘導線粒體自噬的化合物。
該研究的通訊作者Natasha Kirienko說:“我們假設,如果它們激活線粒體自噬,它們可能對白血病細胞具有特別的毒性。而事實上,我們發現八個小分子化合物中有六個對白血病細胞是致命的。然後我們想更深入地研究它們。所以我們研究了密切相關的分子,並研究了組合。”
除了這些化合物本身,研究小組還為每種化合物確定了多達30種類似的分子,然後測試它們對白血病細胞的毒性,無論是單獨使用還是與現有藥物結合使用。
在細胞培養的測試中,研究小組發現其中六個化合物能有效地殺死急性骨髓性白血病(AML)癌細胞,這是一種最常見的疾病形式。這六種化合物中的五種對該疾病的其他兩種形式,即急性淋巴細胞白血病(ALL)和慢性髓系白血病(CML)也有效。
當與現有的化療藥物阿黴素配對時,一種名為PS127B的新化合物被發現比目前的治療方法效果好得多。一個被稱為協同作用係數的數字描述了兩種藥物一起工作的程度,超過10的就是協同作用。阿黴素和阿糖胞苷,一種常用於治療白血病的組合,其協同作用係數為13,但阿黴素和PS127B的係數達到了驚人的29。
在植入取自人類白血病患者的癌細胞的小鼠身上進行的進一步測試表明,另一種化合物PS127E特別有效。重要的是,這些藥物對健康細胞造成的傷害很小。雖然這項研究很有希望,但它仍然處於非常早期的階段,而且該團隊表示,在對人類進行測試之前,還需要做很多工作。
Kirienko說:“我們仍有很多東西需要發現。例如,我們需要更好地了解藥物如何在細胞中發揮作用。我們需要完善我們認為最好的劑量,也許最重要的是,我們需要對各種AML癌症進行測試。AML有很多變化,我們需要知道哪些病人最有可能從這種治療中受益,哪些沒有。只有在我們完成了這項工作(可能需要幾年時間)之後,我們才能開始在人類身上進行測試。”
這項研究發表在《白血病》雜誌上。