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科學家開發高效新療法使用現成工程幹細胞治療侵襲性腦癌

科學家開發高效新療法使用現成工程幹細胞治療侵襲性腦癌

2022-05-20 Comments 0 Comment

據New Atlas報導,幹細胞可以被設計成不同的特性,在醫學的各個領域都顯示出巨大的潛力,從帕金森病的治療到受傷肌腱的再生療法等。科學家們將這項技術用於難以治療的腫瘤,開發了一種高效的現成方法,在患有侵襲性腦癌的小鼠模型中顯示出“令人印象深刻的療效”,為臨床試驗奠定了基礎。

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使用經過工程改造的干細胞靶向腫瘤細胞的想法作為一種治療難以治療的癌症的方法開始受到關注,被稱為膠質母細胞瘤(GBM)的高度侵襲性腦癌是主要的候選者。由於血腦屏障的阻擋,許多藥物無法進入這些腫瘤,雖然手術可以有效地消除初始腫瘤,但腫瘤復發率超過90%。

這項新研究的作者正在探索手術後乾預的方法,以降低這種複發率,這使他們想到了涉及工程細胞的療法。其中許多方法涉及採集患者自身的細胞,並在將其送回體內之前讓它們接觸到能增強其抗癌能力的重編程因子,而工程化的CAR T細胞療法是最常見和最有前景的方法。

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問題是膠質母細胞瘤和其他侵襲性癌症的發展速度非常快,為這些非常複雜類型的療法提供了一個非常短的窗口。一個更有效的方法可能是擁有一個來自健康捐贈者的細胞庫,這些細胞被設計用來處理不同的癌症,並在病人被診斷後很快就能被部署。這就是來自布萊根婦女醫院和哈佛大學醫學院的新研究作者所追求的願景。

首先,科學家們確定了通過血液循環的癌細胞上的特殊受體,他們稱之為“死亡受體”。然後,他們從健康捐贈者那裡獲取乾細胞,並將其改造為釋放與這些受體結合的蛋白質,以觸發癌細胞的死亡。他們還在幹細胞中加入了一個安全“開關”功能,一旦它們的工作完成,就會自我毀滅,同時進一步推動癌細胞死亡。

這些細胞被包裝成可生物降解的水凝膠膠囊,並在手術切除後給患有膠質母細胞瘤的小鼠服用,所有接受治療的小鼠在90天后仍然活著。接受手術但沒有接受干細胞治療的對照組小鼠,平均生存時間為55天。科學家們還用不同劑量的干細胞治療小鼠,以確定治療的安全性,並沒有發現任何毒性跡象。

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研究作者Khalid Shah說:“據我們所知,這是第一項在啟動治療前確定腫瘤細胞靶向受體的研究,並在GBM腫瘤手術後使用可生物降解、凝膠封裝、’現成的’工程幹細胞為基礎的治療。未來,我們將應用這一策略,在收到GBM診斷結果後及時確定目標受體,然後從預先製作的儲存器中施用凝膠封裝的、現成的工程幹細胞療法。”

研究人員在他們的論文中寫道,該治療方法顯示了“令人印象深刻的療效”,並表示該結果為未來兩年內的人體臨床試驗鋪平了道路。他們希望這項研究不僅能帶來對膠質母細胞瘤的有效的新療法,而且能帶來各種能夠壓倒現有療法的癌症。

Shah說:“除了這種療法的顯著展出成功率外,這些研究結果表明,我們可以利用健康人的干細胞來治療癌症患者。這項工作奠定了一個基礎,開始建立一個針對腫瘤細胞和腫瘤微環境中的免疫細胞的不同受體的工程治療性幹細胞生物庫,有一天我們將能夠用來治療GBM等廣泛的難以治療的癌症。”

這項研究發表在《自然通訊》雜誌上。

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