國際頂尖學術期刊《細胞》報導了中國科學院微生物研究所高福院士團隊及合作團隊在新冠肺炎疫苗研究領域的重大突破，研究者們開發了快速適應新冠肺炎流行變異株的嵌合受體結合結構域（RBD）二聚體蛋白疫苗的設計方法，其為兩個異源的RBD串聯形成，與同源的RBD二聚體相比，嵌合RBD二聚體在動物體內可刺激產生更加廣譜的抗體反應及提供更好的保護效果。

據介紹，以此策略設計的prototype-Beta嵌合RBD二聚體蛋白疫苗免疫的小鼠和恒河猴在攻毒實驗中顯示出對多種變異株的保護效果，設計的Delta-Omicron嵌合RBD二聚體疫苗高效保護小鼠預防Delta和Omicron的感染及引起的肺炎。

此前，高福院士團隊提出了β冠狀病毒S蛋白的RBD二聚體疫苗設計理念，發現將新冠病毒RBD進行串聯重複設計成的二聚體抗原免疫小鼠血清的中和抗體滴度高於單體的免疫效果。基於該理念，中科院微生物所與智飛生物聯合開發了新冠肺炎重組蛋白疫苗ZF2001。

研究者們基於ZF2001的設計基礎，開發了快速適應新冠流行變異株的異源RBD二聚體蛋白疫苗設計方法，以此首先設計了prototype-Beta嵌合蛋白疫苗，在小鼠體內驗證了其誘導比prototype和Beta的同源RBD二聚體更加廣譜的抗體反應和保護效果，且prototype-Beta嵌合蛋白疫苗免疫恒河猴可提供對多種新冠毒株的保護作用。

之後，研究者們設計了Delta-Omicron嵌合蛋白疫苗，與prototype同源RBD二聚體疫苗相比，其免疫小鼠刺激產生更加廣譜的抗體反應，對Delta和Omicron變異株的攻毒均表現出更好的保護效果。研究者表示，這些研究數據支持開發適應變異株的多價疫苗以預防流行變異株，該研究在當前Omicron變異株流行的背景下給疫情防控提供極大的支持。

據了解，中科院微生物所與智飛生物正在推進該新一代重組蛋白新冠疫苗的研發。針對變異株開發的二代重組疫苗，即嵌合RBD二聚體疫苗，有望提升疫苗免疫保護譜。目前，該疫苗處於臨床前研究階段。