最近，《公共圖書館-生物學》的一項新研究發現一種潛在抗癌藥或許具有減肥的功效，在小鼠實驗中，低劑量的藥物可以激活飢餓抑制信號通路，減少小鼠對食物的慾望從而達到降低體重的效果。

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目前，隨著肥胖人群持續增多，更多的人面臨著患上糖尿病、心血管疾病和脂肪肝等疾病風險。為了從源頭解決肥胖衍生的疾病，許多研究都在追尋一類安全有效且長期有效的減肥藥物。當下FDA批准的幾種減肥藥只對少數肥胖人群有效，並且有些會引起胃腸道功能紊亂等副作用。

因此，大家仍然在等待一种更加普适、副作用少的药物。在研究者眼中，生长分化因子15（GDF15）是一种全新的抗肥胖靶点。一些动物研究发现提升GDF15的水平可以显著降低动物的体重。

在人類已經創造的藥物庫中，是否有現成可以提升GDF15的藥物呢？西北農林科技大學的吳江維教授團隊借助一個藥物網絡數據庫“連接地圖”尋找了其中的潛在可能性。在數據分析中，名為喜樹鹼（Camptothecin）的藥物似乎是一類非常高的GDF15誘導劑。

喜樹鹼是一類具有細胞毒性的生物鹼，早在1966年就被美國國家癌症研究所列為了潛在抗癌藥物，其能夠抑制1型DNA拓撲異構酶並誘導癌細胞中DNA的斷裂。在抗癌測試中，為了獲得有效性喜樹鹼的使用量通常比較高，因此有許多副作用。

但抗癌藥使用有限，不代表它不能發揮別的功能。當新研究發現它與GDF15存在聯繫後，就認為它或許在減肥中大有所為。研究者首先準備了一批由高脂飲食誘導的肥胖小鼠，其中部分小鼠接受了口服低劑量喜樹鹼的干預措施，劑量大約只有癌症治療時使用的1/30~1/60。

大約在服用藥物1小時後，小鼠體內GDF15的水平增加了約2倍，這說明喜樹鹼的確能在動物體內扮演GDF15調節者的角色。當然，GDF15水平上升能否影響體重是研究探究的關鍵問題。

於是，肥胖小鼠開始了長期服用喜樹鹼的歷程，大約在服用第9天的時候結果就已經非常明顯了，服用喜樹鹼的小鼠體重與初始相比降低了約10.5%，而服用安慰劑的小鼠則體重增長了8.25%。

在更長的周期中，服用喜樹鹼的小鼠一個月內食物攝入量減少了12%，體重降低了11%。最關鍵的一點是，喜樹鹼似乎能專門對肥胖者起作用，因為原本瘦小的小鼠服用喜樹鹼不會提升GDF15的水平，體重更不會因此發生變化。

儘管由於安全性問題（主要是劑量太大引起的副作用），喜樹鹼在癌症治療中一直應用受限，就目前的研究結果，喜樹鹼可以在非常低的劑量下幫助減肥。對應來說，為了減肥使用喜樹鹼，在人體中使用的劑量可以只用到抗癌所需的1/30。

研究將進一步探尋喜樹鹼在代謝紊亂、肥胖等疾病中的作用，並評估其有效性和安全性。或許一種新型口服減肥藥就要來了。

參考資料：

[1] 抗腫瘤藥物促進小鼠體重減輕。2022年2月25日檢索自https：//www.eurekalert.org/news-releases/943803

[2] Lu JF，Zhu MQ，Xie BC，Shi XC，Liu H，Zhang RX，et al。（2022）喜樹鹼通過GDF15誘導有效治療小鼠肥胖。PLoS Biol 20（2）：e3001517。doi.org/ 10.1371/journal.pbio.3001517