科學家們正在揭開2型糖尿病的神秘面紗
30多年來,科學家們一直試圖揭開一種關鍵的生物分子如何自我組裝成一種被稱為澱粉樣蛋白的流氓物質的神秘面紗,這種物質被認為在2型糖尿病的發展中發揮了作用–這種疾病影響了全世界3億人。
利茲大學的一個科學家小組首次能夠確定被稱為人類胰島澱粉樣多肽或hIAPP的分子在轉變為澱粉樣物質時發生的逐步變化。與此同時他們還發現了能夠加快或減慢這一過程的新化合物。
在健康人身上,hIAPP由胰腺中的胰島與激素胰島素一起分泌,它有助於調節血糖水平和胃中的食物量。當hIAPP發生障礙時,它會形成一種被稱為澱粉樣纖維的蛋白質樣物質的團塊,殺死胰腺中產生胰島素的小島。
澱粉樣纖維的堆積出現在2型糖尿病患者身上,儘管它如何引發疾病的確切機制尚不清楚。
研究結果:《利用小分子裝配調節劑調控hIAPP聚集成澱粉樣蛋白的速度》於2022年2月24日發表在《自然通訊》雜誌上。
這篇論文不僅描述了在hIAPP分子轉化為澱粉樣纖維時看到的複雜的分子變化,而且科學家們還宣布,他們發現了兩種被描述為分子調節劑的化合物,可以控制這一過程:其中一種化合物延遲它,另一種加速它。
這些分子調節劑可被用作”化學工具”,幫助科學家研究澱粉樣纖維的生長方式,以及它們如何和為何成為有毒物質。
重要的是,它們為開發能夠阻止或控制澱粉樣纖維形成的藥物提供了”起點”,並有助於緊急尋找治療2型糖尿病的方法。
監督這項研究的英國皇家學會研究教授、利茲大學阿斯特伯里結構分子生物學中心生物物理學教授Sheena Radford說。”這是我們在尋求了解和治療澱粉樣蛋白疾病以及解決一個正在以驚人速度增長的主要健康問題方面邁出的令人興奮的巨大一步。所發現的化合物是向小分子乾預這一令科學家們困惑了幾代人的疾病邁出的重要的第一步。
研究小組研究了人群中常見的hIAPP和一種罕見的變體,這種變體在具有被稱為S20G的基因突變的人群中發現,這種突變使他們患2型糖尿病的風險更大。
了解澱粉樣蛋白纖維的形成是健康研究的一個關鍵領域。纖維的形成被認為是一系列限制生命的疾病的一個因素,包括阿爾茨海默病和帕金森病,以及2型糖尿病。
雷德福教授補充說:”這些結果也非常令人興奮,因為它們為使用相同類型的方法來了解其他澱粉樣疾病打開了大門,這些疾病中的絕大多數目前都缺乏任何治療方法。”
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