一項大型觀察性研究發現，老年女性體內雌激素水平的提高跟死於COVID-19的風險降低之間存在聯繫。該研究不能確定因果關係的證據，但確實要求進行臨床試驗以探索補充雌激素是否可以防止一些人患上嚴重的COVID-19。

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在該大流行病的早期，中國最先出現的流行病學觀察結果之一是，男性比女性遭受更嚴重的疾病打擊。2020年末的一項大型薈萃分析驗證了這些早期的猜測，結果發現男性需要重症監護治療的可能性幾乎是女性的三倍且死亡的風險更大。

一些研究試圖了解為什麼男性似乎比女性遭受更嚴重的COVID-19。許多研究人員假設睾丸激素在這些流行病學觀察中發揮了作用。但在另一邊，研究人員現在開始發現證據表明雌激素可能在減少女性疾病嚴重性方面發揮保護作用。

這項新研究發表在《BMJ Open》上，其研究了瑞典公共衛生記錄的回顧性數據。針對50歲以上確診為COVID-19的婦女，研究人員產生了三組：使用雌激素阻斷劑藥物的女性、使用激素替代療法(HRT)的女性、沒有接受任何提高或降低全身雌激素水平治療的對照組。

結果發現，跟接受HRT的女性相比，那些雌激素減少組的女性死於COVID-19的可能性要高一倍。雌激素增強的女性死於COVID-19的絕對風險為2.1%，而雌激素阻斷劑組為10.1%。對照組處於中間位置，顯示因COVID-19死亡的絕對風險為4.6%。

研究人員在研究報告中總結稱：“這項研究顯示了雌激素水平和COVID-19死亡之間的關聯。因此，增加雌激素水平的藥物可能在緩解絕經後女性COVID-19嚴重性的治療工作中發揮作用，並可在隨機對照試驗中進行研究。”

倫敦衛生和熱帶醫學學院的Stephen Evans稱，這些新發現不太可能意味著老年婦女將從補充雌激素中受益，可以用來降低她們患嚴重COVID-19的風險。他指出，這類觀察性研究往往充滿了偏見和混雜的因素。

“……必須記住，觀察性研究有很長的歷史，特別是跟激素治療有關的研究，它提出了戲劇性的好處主張，但在隨機試驗中沒有得到證實，”Evans說道，“這項研究很可能遵循這樣的路線，至少在認為絕經期激素治療對處理COVID-19有實質性的，甚至是任何好處時，應該非常謹慎。”據悉，他沒有參與這項新研究。

目前已經有正在進行的探索雌激素對住院COVID-19病人的影響的試驗。因此，關於補充雌激素是否對嚴重的COVID-19提供任何保護，應該很快有一些答案。

然而先前的觀察性研究一直表明，低雌激素水平和嚴重的COVID-19之間有關係。一項仍在預印本中的英國大型研究呼應了瑞典的這些發現，其顯示接受HRT的女性因COVID-19而死亡的比率較低。另一項來自2020年的研究發現，跟不服用避孕藥的女性相比，服用聯合避孕藥（含有雌激素和孕激素）的女性不太可能出現嚴重的COVID-19症狀。