研究發現脂肪酸引發癌症中新發現的細胞死亡形式
據外媒報導,通過在實驗室中對線蟲和人類細胞的實驗,科學家們發現了一種潛在的治療癌症的新途徑,這種途徑涉及一種天然存在的脂肪酸。通過將癌細胞置於這種新的“敵人”面前,該團隊能夠通過最近發現的一種被稱為“鐵死亡”(Ferroptosis)的機制將其殺死,這是一種程序化細胞死亡的類型,也可能對癌症以外的疾病產生影響。
這項研究是在華盛頓州立大學(WSU)進行的,研究的主題是一種被稱為DGLA的多不飽和脂肪酸。雖然它可以在人體中自然存在,但DGLA在我們的飲食中並不佔優勢,這意味著它的作用並不像其他一些脂肪酸那樣被人們所了解。
該研究的領導者Jennifer Watts實際上一直在研究DGLA,作為她對膳食脂肪的更廣泛研究的一部分,已有近二十年的時間。其中的一個關鍵部分是Caenorhabditis elegans,這種線蟲是各種科學研究中的動物模型,從研究宇航員的骨質流失到發現引發腸道脂肪燃燒的腦激素。
研究人員首先給C.elegans餵食含有細菌的DGLA,它能殺死蠕蟲的所有生殖細胞,以及創造它們的干細胞。在觀察這一過程時,研究小組觀察到許多“鐵死亡”的跡象,這是一種與細胞中鐵和脂質過氧化物的積累有關的細胞死亡。
這是一種近幾年才被發現的細胞死亡類型,但這種類型已經與一系列疾病有關,包括血液、神經系統和腎臟損傷的疾病。3月份,麻省理工學院和哈佛大學團隊的一項新研究發現,一種分子可以引發“鐵死亡”來殺死癌細胞,有可能開闢出一類新的藥物。WSU團隊有理由懷疑DGLA可以作為另一個觸發器。
“我們在線蟲中看到的許多機制與哺乳動物系統中鐵死亡的標誌一致,包括氧化還原活性鐵的存在和無法修復氧化脂質,這就像分子劊子手一樣,”WSU博士生和論文的第一作者Marcos Perez說。
為了探索DGLA如何推動人類中的“鐵死亡”,該團隊在實驗室中讓人類癌細胞接受這種脂肪酸。通過這些實驗,該團隊證明了它確實可以誘導人類癌細胞的“鐵死亡”,並發現通過去除其他被稱為醚脂的脂肪酸,似乎可以保護它,他們可以以更高的效率殺死細胞。
“如果你能將DGLA精確地輸送到癌細胞中,它可以促進鐵死亡並導致腫瘤細胞死亡,”Watts說。“此外,僅僅知道這種脂肪能促進鐵死亡,也可能會影響我們如何考慮腎臟疾病和神經變性等情況,我們希望防止這種類型的細胞死亡。”
該團隊現在計劃進一步探索DGLA以及它如何引發鐵死亡,特別關注線粒體在過程中可能扮演什麼角色。
該研究發表在《Developmental Cell》雜誌上。