今日，頂尖學術期刊《自然》在線發表的一篇最新論文，介紹了生物醫藥公司吉利德科學研發的一種全新小分子藥物，展現出長效治療HIV感染的潛力。初步臨床研究顯示，HIV感染者單劑注射這種藥物後，體內的病毒載量減少了，並且藥物在註射6個多月後仍在體內保持活性。

研究作者在論文中指出，每日口服的抗病毒“雞尾酒”療法為數百萬HIV感染者提供了一種挽救生命的治療方式，然而還是有一些人對多種藥物出現耐藥，削弱了治療效果。如果患者因為某些原因無法堅持每日服藥，不僅體內的病毒可能捲土重來，耐藥性的風險也會增加，不利於治療。

正因為如此，研究人員致力於開發新的長效藥物，讓體內含HIV耐藥株的患者有更多治療選擇，也可以大大降低用藥頻率，有助於患者堅持治療方案。

艾滋病已經成為能夠被藥物控制的慢性疾病，減低用藥頻率，有助於患者堅持治療（圖片來源：123RF）

介紹這篇論文中的藥物之前，我們先來簡單介紹一下HIV病毒。在病毒顆粒當中，有一個獨特的錐形蛋白殼，稱為HIV衣殼。病毒的基因組，與逆轉錄酶、整合酶一起藏在這層殼裡。衣殼由一種衣殼蛋白自我組裝形成，不僅保護著病毒的遺傳物質，還可以在HIV感染的各個階段幫助病毒的基因與酶完美配合，從而源源不斷地生產病毒。

由衣殼蛋白組成的HIV衣殼（圖片來源：PDB101.rcsb.org）

這項研究的作者指出，大部分治療HIV的小分子抗病毒藥物通過乾擾病毒的逆轉錄酶或整合酶來發揮作用，這種被命名為GS-6207的新藥則與眾不同地靶向衣殼。經過設計，這種小分子可以緊密結合HIV的衣殼蛋白，干擾衣殼組裝，破壞其功能。

HIV病毒內部，在小分子（青綠色）蛋白結合物作用下，衣殼（品紅色）完整性受到破壞，無法繼續將HIV基因組（白色）與逆轉錄酶（紫色）和整合酶（藍色）完好包裹在一起，無法支撐病毒複製（圖片來源：Random42）

在細胞實驗裡，科學家們發現這種小分子對所測試的二十多種HIV病毒株具有廣泛的活性，有效抑制病毒的複制，並且在感染HIV-1的MT-4細胞中EC50為105 pM ，效力相比其他獲批的抗逆轉錄病毒藥物都要更強。此外，GS-6207和其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用時，能夠產生協同作用，研究人員因此認為，它可以成為“雞尾酒療法”的一個理想補充。

GS-6207分子結構式

接下來，研究人員開展了初步的臨床試驗研究。在一項包含40名健康個體的隨機、雙盲和安慰劑對照的單劑量研究中，研究人員通過皮下注射給藥，顯示整體是安全的、耐受良好。而且，GS-6207表現出緩慢、持續的藥物釋放，僅僅注射1次，在6個多月後藥物仍在體內保持活性。

隨後，研究人員在32名感染了HIV-1但未治療的患者中開展了1期臨床試驗。結果顯示，單劑量給藥9天后，患者體內的病毒載量減少，雖然未完全清除。

在健康人和HIV-1感染者體內，這款小分子藥物的活性可以保持24週，並降低感染者體內的病毒載量

在論文最後，研究者總結說，作為一款f​​irst-in-class的HIV-1衣殼抑製劑，GS-6207表現出良好的安全性、延長的藥代動力學暴露以及在人體中觀察到的抗病毒功效，可以繼續進行臨床開發，用於長效治療HIV感染。研究作者還表示，由於不需要頻繁給藥，這種小分子藥物有可能成為預防風險群體感染HIV的候選藥物，不過這一點還需要在後續研究中進行測試。

我們期待這款創新療法在後續的臨床研究中取得積極的結果，最終造福更多HIV-1感染者。