鐘南山團隊首篇新冠病毒論文：一半以上患者早期不發熱
最新新冠病毒的研究，迄今最大規模樣本分析，鐘南山團隊出品。這篇剛剛預印發布的論文中，鐘南山及其研究團隊分析了1099病例後，得出最新感染新冠病毒患者的臨床表現：“只有43.8%在早期表現出了發熱症狀，但住院後出現發熱症狀的佔87.9%。”
原標題：鐘南山團隊首篇新冠病毒論文：一半以上患者早期不發熱，最長潛伏期24天，基於迄今最大規模樣本分析
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文/十三乾明
來源：量子位
他們還在論文中指出，檢測新冠感染患者病例，不能過分側重於是否發燒。
鐘南山團隊還在論文中披露如下研究結論：
- 一些感染患者中卻存在正常的放射學表現，僅靠CT確診新冠病毒感染準確率為76.4%；
- 疾病潛伏期中位數只有3天，最長達到了24天，不能排除“超級傳播者”的存在；
- 通過胃腸道分泌物的傳播可能在病毒的快速傳播中起了作用，這也意味著糞口傳播也是有可能的…
而且，他們也在論文中斷開了新冠病毒與肺炎的聯繫，而是把這一病症稱之為2019-nCoV ARD，新冠病毒急性呼吸道疾病。
因為他們得出結論，肺炎與否，不必納入臨床症狀…
這些結論基本上刷新了當前對新冠病毒的認知，對抗擊新冠病毒帶來了新的參考，也是鍾南山團隊在新冠病毒疫情以來首次以論文形式發表研究成果。
所以這究竟是一篇怎樣的論文？通過哪些樣本案例？如何得出上述結論？
迄今最大規模的臨床樣本分析
2月9日，鐘南山團隊在論文預印本網站“medrxiv”發布最新論文，披露了這些研究成果。
題為Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China。
沒有精緻的排版，只有密密麻麻的文字，對2019-nCoV ARD的臨床特徵 (實驗室確診病例)進行了回顧性研究。
實驗數據
在實驗數據方面，是迄今為止最大的樣本。
包括截至1月29日，來自31個省級行政區的552家醫院，共計1099例患者樣本。
對潛伏期定義為：從接觸傳播源到出現症狀的時間。
流行病學特徵(包括近期接觸史)、臨床症狀和體徵，以及實驗室檢查結果，都是從電子病歷中提取。
放射學評估，則包括胸部X光或計算機斷層掃描。
實驗室評估，包括全血細胞計數、血液化學、凝血測試、肝腎功能、電解質、C反應蛋白、降鈣素、乳酸脫氫酶和肌酸激酶。
2019-nCoV ARD的嚴重程度，即是否重症，根據國際社區獲得性肺炎指南來確定。
主要的複合終點是進入重症監護病房(ICU)，機械通氣或死亡。次要終點包括死亡率，從症狀發作到復合終點的時間及其每個組成部分。
他們也在論文中指出，由於臨床觀察仍在進行中，因此未將固定時間範圍(即28天內)應用於這些終點。
統計方法
論文中，根據美國胸科協會入院指南，將患者分為嚴重和非嚴重的2019-nCoV ARD。
其中，連續變量以均值和標準差，或中位數和四分位距(IQR)表示。分類變量被總結為每個類別中的計數和百分比。
檢驗方面，連續變量採用Wilcoxon秩和檢驗，分類變量適當採用卡方檢驗和Fisher精確檢驗。
對於住院病例中復合終點的風險和潛在風險因素的分析，採用的是Fine-Gray競爭風險模型，其中恢復是競爭風險。
靈敏度分析，則是採用Cox比例風險模型。
潛在的危險因素包括接觸史、年齡、異常的放射學和實驗室檢查結果，以及並發症的發展。
此外，他們還將具有統計學意義的危險因素，例如性別和吸煙狀況納入了最終模型。
重新審視新冠病毒感染患者
人口及臨床特徵
在論文分析樣本的截止時間1月29日，所有1324名患者中，222人(16.8%)有疑似診斷，因此被排除在外。
由於原報告的不完整性，缺少3例患者的核心數據集(包括臨床結果和症狀)，因此報告從31個省(市)的552家醫院中篩選出了1099例2019-nCoV ARD患者，如下圖所示。
人口統計學和臨床特徵如下表所示。
2.09%是醫療工作者；1.18%的患者有接觸野生動物史；31.30%有近期到過武漢；71.80%有接觸過武漢人。
武漢市本地居民483例(43.95％)。武漢以外地區26.0％的患者最近沒有去過武漢或與武漢人接觸。
中位潛伏期為3.0天(範圍為0至24.0)——要比此前研究發現的更短。
在本次研究中，聯合全國多中心確診1099例例患者數據來看，潛伏期最短為0天，最長可達到24天，中位數據為3天。
其中，值得注意的是，這個最長“24天”的潛伏期，也引發一定爭議。
2019-nCoV ARD的診斷跨越整個年齡譜。中位年齡47.0歲(IQR, 35.0 ~ 58.0歲)，女性佔比41.9%，年齡在15歲以下的患者佔0.9%。
發燒(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常見的症狀，而腹瀉(3.7%)和嘔吐(5.0%)很少見。25.2%的患者至少有一種潛在的疾病(即高血壓、慢性阻塞性肺病)。
但他們發現，在患者感染新冠病毒的早期，只有43.8%表現出了發熱症狀，因此也得出結論：檢測新冠感染患者病例，不能過分側重於是否發燒。
入院時分別將926例和173例患者分為非嚴重組和嚴重亞組。兩組之間的年齡差異很大。
此外，與非嚴重病例相比，重症病例中任何潛在的疾病明顯更為常見(38.2% vs. 22.5%, P<0.001)。
兩組患者的暴露史無明顯差異(P>0.05)。
入院時放射學和實驗室檢查結果
下表展示了患者入院時的放射學和實驗室檢查結果。840名病人在入院時接受了胸部計算機斷層掃描，其中76.4%表現為肺炎，這也意味著，僅靠CT確診新冠病毒感染準確率為76.4%。
926例重症患者中的221例(23.87%)，和173例非嚴重患者中的9例(5.20%)，並沒有放射學異常表現，而是通過症狀和RT-PCR陽性結果確診(P<0.001 )，所以在診斷方面，需要多管齊下。
嚴重病例在胸部X光及電腦斷層攝影上的影像異常較非嚴重病例更為明顯(P<0.05)。
入院時，82.1%的患者淋巴細胞減少，36.2%的患者血小板減少。總體來說，33.7%的患者出現白細胞減少。
大多數患者表現出C反應蛋白水平升高，但丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酸激酶和D-二聚體水平升高的情況較少見。
與非嚴重病例相比，嚴重病例具有更顯著的數據異常，即白細胞減少，淋巴細胞減少，血小板減少，C反應蛋白水平升高(所有P值均小於0.05)。
治療和並發症
總體而言，分別有38.0%、6.1%、57.5%和35.8%的患者開始接受氧療、機械通氣、靜脈注射抗生素和奧司他韋治療。
18.6%的患者使用了全身性皮質類固醇，重症組比非重症組更多(44.5% vs 13.7%， p<0.001)。
5例重症患者採用體外膜氧合，非重症患者未採用體外膜氧合(P<0.001)。
住院期間最常見的並發症是肺炎(79.1%)，其次是ARDS(3.37%)和休克(1.00%)。嚴重病例的並發症發生率明顯高於非嚴重病例(94.8% vs. 72.2%，P<0.001)，如下表所示。
臨床結果
進入ICU、需要有創通氣和死亡的患者比例分別為5.00％、2.18％和1.36％。這相當於67例(6.10%)患者達到復合終點，如上表所示。
單變量競爭風險模型的結果表明， 嚴重肺炎病例白細胞計數大於4000 /mm3，胸部X光檢查間質異常與復合終點相關。
最後，他們也在論文中總結稱，嚴格及時的流行病學措施，對於遏制疾病的迅速蔓延至關重要。
所以大家還是要戴好口罩，勤洗手呀～
鐘南山團隊也表示，他們也在繼續努力尋找一種有效的治療方法(例如，蛋白酶抑製劑，瑞德西韋，干擾素)來治療這種新出現的急性呼吸道感染。
最後，送上論文傳送門：
Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China