研究稱新冠病毒可能導致患者膽管相關的肝損傷
“對新冠肺炎患者而言,應在住院期間和治癒後不久進行肝功能異常的專門護理。”2月4日,復旦大學附屬中山醫院肝癌研究所肝外科移植科團隊在預印本網站bioRxiv發表題為“Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection”的研究論文。
該論文研究表明,新型冠狀病毒感染的肺炎患者肝功能異常可能不是由於病毒與肝細胞結合,而是病毒與膽管細胞結合造成細胞功能障礙,以及其他原因所致,例如藥物誘導和全身性炎症反應引起的肝損傷。
研究人員稱,這些結果提示,在治療期間,醫護人員需關注新冠肺炎住院患者和初癒患者的肝功能異常問題,尤其是與膽管細胞功能相關的問題,並進行專門護理。
前述論文表示,自2019年12月以來,新鑑定出的冠狀病毒2019-nCoV對公共健康構成了重大威脅。ACE2(血管緊張素轉化酶II)是嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒(SARS)的宿主細胞受體,新型冠狀病毒(2019-nCoV)進入細胞的路徑與SARS冠狀病毒一樣,即通過ACE2細胞受體。值得注意的是,除呼吸系統外,大量的SARS和2019-nCoV患者還表現出各種程度的肝損害跡象,其機制和意義尚未確定。
肝臟是脊椎動物體內最大的器官之一,經常暴露在有致炎症反應潛能的食物抗原、病毒和細菌中。肝損傷是由多種因素引起的,如接觸毒素、過量飲酒、膽道梗阻、病毒感染等。
復旦大學附屬中山醫院肝癌研究所團隊使用兩個獨立隊列的單細胞RNA-seq數據對健康肝臟組織中ACE2的細胞類型特異性表達進行了評估,並鑑定了膽管細胞中的特異性表達。
研究發現,由於ACE2能夠介導2019-nCoV和SARS感染,因此新型冠狀病毒可能直接與ACE2陽性的膽管細胞結合,但不一定與肝細胞結合,至少不會通過ACE2受體靶向肝細胞。
膽管細胞具有多種功能,在肝再生和免疫反應中起關鍵作用。因此,2019-nCoV對膽管細胞的潛在損害可能會對肝臟產生影響。
研究團隊還發現,新型冠狀病毒所致的肺炎患者的肝功能異常可能是由治療中使用的藥物導致,或是肺炎引起的全身炎症反應所致。該團隊表明,沒有排除他們在肝細胞中檢測到極低水平的ACE2表達是由於技術限制的可能性。