做出新冠肺炎“有效藥”的是什麼公司?
權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)在線發表了多篇關於新型冠狀病毒(2019-nCoV)病例的論文,其中一篇關於美國首例新型冠狀病毒患者的病例診療過程以及臨床表現的文章,在經翻譯後,迅速引發國內關注。
一名35歲的男子從中國武漢探望家人後返回華盛頓州,被確診感染新型冠狀病毒。在確診並住進隔離病房的第7 天,經過醫院醫生經過幾番考慮,慎重決定讓患者在住院的第七天接受抗病毒治療——為患者註射瑞德西韋。
第八天,這名患者的臨床症狀出現了立竿見影的改善。他不再需要吸氧,氧飽和度也恢復到了94%-96%。
目前瑞德西韋其實還是在研發階段的一款藥,並且也並非是專門為新型冠狀病毒(2019-nCoV)所開發的,尚未在任何國家獲得批准上市,其安全性和有效性也未被證實。
但因為其比較好的效果,目前這款藥的開發公司吉利德正在和中國的衛生部門開展一項隨機、對照試驗,以確定使用Remdesivir(瑞德西韋)治療2019-nCoV感染者是否安全和有效。
受此影響,吉利德的股價創造了7 個月以來的新高。
不是特效藥,是有理有據的“歪打正著”
2009 年的時候,美國FDA 推出了一項特別政策,這個政策主要規定的是,患者如果出現了特別緊急且威脅生命的疾病,醫生們可以特別申請來使用那些還沒有獲准上市還在研發中的藥物。這個政策也被外界稱為“同情用藥”政策。
能觸發這項政策的約束相當苛刻,必須是患者病情特別危急,手頭根本沒有更好的辦法,且也沒有時間做人體臨床研究的時候才可以用,而美國FDA 每年也就能批個1000 多個患者用這種政策。
也就是因為這樣的規定,瑞德西韋被用在了治療美國首例新型冠狀病毒感染的嘗試上。
實際上,瑞德西韋是美國吉利德製藥公司針對埃博拉病毒開發的一款藥物。在經過了臨床研究後,這款藥物對埃博拉病毒的抑制效果並不是特別好,很難真正推向市場。
但製藥公司大筆的研發經費也不是白白砸進去了,作為一款抗病毒藥物,瑞德西韋和大多數抗病毒藥物類似,大多是針對針對病毒生存週期中至關重要的一些蛋白開發出來的,而各種病毒其實有一些蛋白是類似的,所以就可能會出現一些歪打正著的事情發生。
而能這麼做個例嘗試的前提,主要是瑞德西韋已經做過了一批針對埃博拉病毒的人體臨床測試,安全性還是不錯,簡單來說就是吃了不死人。
但一例治愈真不能說瑞德西韋就是對抗新型冠狀病毒的特效藥了,畢竟整個治療環節中,醫生們肯定用了不少治療手段,而且更何況,新型冠狀病毒的致死率本來就比較低,且已經有一定的常規手段治愈可能了。
這也是美國吉利德製藥公司依然需要與中國醫療機構合作做對照試驗的原因,和我們初高中時候學的化學和物理課試驗的基礎邏輯是一樣的,主要是為了控制住變量,來確定瑞德西韋這款藥物是不是真的對新型冠狀病毒有效。醫學的試驗設計和最終執行其實比這麼嘴上說要復雜很多,但目的確實就是這麼個目的。
現在對外公佈的進展是,針對瑞德西韋的試驗從2 月3 日開始,到27 日結束。
吉利德發家史:被巴菲特拒絕過的傳奇賭徒
大部分人估計在瑞德西韋這藥治好美國新型冠狀病毒患者之前,都不知道吉利德是乾嘛的。實際上,相比於很多歷史悠久的製藥公司,這家公司的歷史並不長,但確實是一家非常具有傳奇色彩的公司。
1987 年6 月時候吉利德成立,這家公司的名字來源於一個中東古地名,這地兒做的吉利德乳膏被當成是人類歷史上第一個真正意義的藥品。而吉利德的創始人在創辦這家公司時候也相當年輕,只有29 歲。
當時這家公司選擇的方向是抗病毒領域,製藥這事兒是個投入研發大且利潤收益慢的活兒,但創始人Michael L Riordan作為一個在華盛頓大學和約翰約翰霍普金斯大學拿到化學和醫學博士的人,後來還在哈佛大學拿了MBA,且做過風險投資,非常懂投資人想要什麼,這樣的經驗讓吉利德有了研發的前幾筆風險投資。
公司成立的前10 年,財務狀況相當慘淡,當時創始人給巴菲特寫信要投資也被拒絕了。直到1995 年10 月,吉利德燒掉8 年時間和9330 萬美元研發經費(對於醫藥研發這個錢不算太多)的第一個新藥西多福韋(Vistide)申請上市並在後來開始正式銷售。這家公司靠自己絕對領先的藥物獲得了寧虧為贏的能力和投資人的信賴。
再後來,創始人Michael L Riordan之前風險投資中獲得的“賭徒經驗”開始展現威力。
1997 年,吉利德營收只有4000 萬美元,虧損2800 萬,但最後以3.25 億的自家公司總資產,宣布以5.5 億收購NeXstar,第二年就獲得了相當好的收益,營收的主要來源首次從合作經費變成銷售額,收購來的產品為自家公司貢獻了超過2 億美元的營收。
隨後吉利德拋掉了自己一些已經研發了很久的業務,開始專注在抗病毒藥物研發,80年代以來,隨著艾滋病的日益流行,給吉利德的快速發展提供了絕佳的機會,2001年,吉利德首個抗艾滋病藥物替諾福韋酯獲得FDA批准,這個產品成為了吉利德發展壯大的主要財源。
2003 年吉利德收購Triangle,收購金額是公司前三年的全部營收,結果這一次Michael L Riordan又“賭贏了”,收購來的公司做出來的藥物成為了公司之後10 年的主要營收之一。
當然,光靠收購的資本運作還是不夠的,還得看研發出來的藥物好不好使,吉利德公司剛開始作為一家小公司,能夠逐漸在各家研發HIV 的藥物中脫穎而出,主要就是因為抗HIV治療需要長期用藥,而吉利德是最早注重給藥方案簡潔性的公司,吉利德的艾滋治療藥物每日只需要給藥一次就可以實現病毒抑制。逐漸佔領了絕大部分市場。
有了前幾次成功的經驗,Michael L Riordan 的投資和收購更加大膽,2009 年14 億收購CV Therapeutics,獲得心絞痛藥Ranexa 只能算是小手筆,2011 年以110 億美元對丙型肝炎病毒治療藥生產商Pharmasset 的收購,則是讓吉利德正式成為製藥巨頭的一次瘋狂操作。
當時的Pharmasset 第三季度財報淨虧損9120 萬美元,且沒有產品上市。正在開發的口服丙型肝炎病毒治療藥物離上市為期不遠。最後吉利德以110 億美元收購了這家公司,並在2014 年丙肝神藥Sovaldi 上市的當年,銷售額突破了100 億美元,讓吉利德成為了製藥公司的前10。
和自家的HIV 病毒抑製藥一樣,吉利德的丙肝藥同樣是注重給藥方案簡潔性,把治療丙肝的抗病毒藥物市場從注射劑轉移到了口服給藥,丙肝的治愈率也一下子提升到了90% 。
2009年,14億美元收購CVTherapeutics;2010年,1.2億美元收購CGI Pharmaceuticals;2011年,2.25億美元收購Arresto Biosciences;3.75億美元收購Calistoga Pharmaceuticals;2012年初,110億美元巨額收購Pharmasset;2013年,5.1億美元收購YMBiosciences,2015 年6500 千萬美元收購Epitherapeutics。
幾乎每年吉利德都會拿出一部分相對於自家公司的“小錢”收購一些有潛力但還在成長曲線初期的前沿生物科技藥企,但也不是每次都會從中獲利,只不過如今對於吉利德來說,幾個億的投資已經不算豪賭了,自家產品序列中稍微有點兒市場的一款藥每年就能帶來小10 個億美元的收入。
極大的研發和投資投入,也意味著吉利德的藥物價格相當昂貴,丙肝神藥Sovaldi 早期在美國售價1000 美元一片,12 週療程的花費高達8.4 萬美元,所以在很多市場,吉利德也同樣會因為藥價太高引火上身,在很多國家申請藥物專利的時候都會被拒絕。當時Sovaldi 的專利申請在印度和中國申請專利遭到拒絕,迫於壓力,開始給很多發展中國家降價,後來也授權給印度製藥公司生產仿製藥。
但這不意味著吉利德的研發就無利可圖了,因為極強的研發能力和非常快的產品推出節奏,每年吉利德都會有新藥上市,很多發達國家因為吉利德的藥物更加有效也會把吉利德的藥物放到保險名單中,為幾款藥降價或有限開放仿製授權並不會耽誤吉利德公司的盈利。
要是Remdesivir 對新冠病毒有效,中國得花多少錢
因為吉利德這次治療新型冠狀病毒感染者的Remdesivir 還在研發週期內,所以一方面是不能真正保證這款藥物切實有效,另一方面即使有效,中國可能要為這款藥物花上不少錢引入購買。按照現在吉利德公佈的與中國的具體合作方式,吉利德官方只是對外宣布簽訂合作協議,而並未說明專利授權和合作方式。
此前關於美國特朗普特批統一對藥物專利進行豁免,向中國公開藥物分子結構的傳聞也是假的。因為對於吉利德來說,這款藥物的研發也是投入巨大,不可能單純因為國際主義救援精神就免費授權。
但生命無價,無論是Remdesivir 還是別的之後會出現的藥物,只要能對新型冠狀病毒有效,對於已經確診的患者來說,就增加了一份治癒的希望。