大腦研究揭示與神經退行性疾病類似的精神分裂症類型
約翰·霍普金斯大學醫學院的一項研究表明,一些精神分裂症病例可能與大腦中異常的蛋白質積聚有關,類似於阿爾茨海默氏症和其他神經退行性疾病。研究人員希望這一發現將導致更好的診斷策略,以識別特定類型的精神分裂症。
過去幾年引人注目的研究浪潮一直在擴大我們對精神分裂症的理解。從揭示與腸道細菌和免疫系統的有趣聯繫,到改或始於子宮,科學家越來越多地發現精神分裂症是一種非常複雜的疾病。科學家認為精神分裂症可能由各種不同的亞型組成。然而,未來的重大研究挑戰是通過識別病理生物標誌物、而不是簡單地觀察臨床症狀來開發對這些不同亞型進行分類的方法。
這項新研究旨在研究精神分裂症患者的大腦是否以與神經退行性疾病患者大腦相似的方式積累大量異常蛋白質。為此,研究人員檢查了42名患有精神分裂症的受試者的死後大腦樣本。更具體地,研究前額皮質和顳上回的樣品的痕量異常水平的錯誤折疊蛋白質。
結果顯示,與許多健康對照樣本相比,一半的大腦樣本含有顯著更高水平的異常蛋白質。這些特殊的大腦樣本也顯示出一種叫泛素的蛋白質水平的升高,這被認為是神經退行性疾病中蛋白質聚集體的標誌物。研究人員僅在大約一半的精神分裂症大腦樣品中鑑定出這些異常蛋白質,表明該生物標誌物是精神分裂症的某種亞型的特徵。目前尚不清楚確定哪些身體或行為症狀可能與潛在的精神分裂症亞型有關。
“大腦只有很多方法來處理異常蛋白質,”該研究的負責人Frederick Nucifora Jr說道。“對於精神分裂症,最終過程是精神和行為,並不會導致我們看到的明顯的神經細胞死亡神經退行性疾病,但顯然存在一些整體的生物學相似性。”
為了澄清這些異常蛋白質與疾病相關,而不是通常給予患者的抗精神病藥物的結果,研究人員隨後進行了大鼠研究。許多動物用常見的抗精神病藥物治療近5個月。然後檢查腦樣品,顯示沒有異常的蛋白質積累或泛素增加,表明疾病本身是人類受試者中鑑定的積聚的主要來源。
Nucifora說:“研究人員如此專注於精神分裂症的遺傳學,他們沒有過多關注蛋白質水平的變化,特別是蛋白質聚集的可能性。這可能是一種了解疾病並開發更有效療法的全新方式。 ”
研究人員發現這些異常蛋白質在神經系統發育和功能中發揮作用。這證實了精神分裂症可以追溯到大腦發育中斷的假設。與神經退行性疾病不同,這些異常腦蛋白可以直接導致神經元死亡,在精神分裂症中假設這些相似的蛋白質聚集在人的早期可能遺傳或環境觸發,導致神經發育功能障礙。
該研究的下一階段是檢查這些異常蛋白質在精神分裂症活體受試者發展的不同階段的水平。為了實現這一目標,約翰·霍普金斯大學的科學家們已經開發出一種非凡的新方法,可以從活著的患者鼻子中採集神經元樣本,並使用這些樣本有效地追踪這些異常蛋白質的水平。
這項新研究發表在《美國精神病學雜誌》上。